以鎮軍將軍、琅邪王司馬伷自下邳現在的江蘇邳縣南向塗中現在安徽滁河流域方向進軍。
以安東將軍王渾自揚州治所在安徽壽春，向江西，指現在安徽和縣方向，出橫江渡口進軍。
以建威將軍王戎自豫州，治所在河南許昌東南向武昌現在湖北鄂州方向進軍。王戎，字濬衝，出身於魏晉高門琅玡王氏，祖父王雄，在曹魏官至幽州刺史；父親王渾，與前麵那位王渾可不是一個人，官至涼州刺史，封貞陵亭侯。政績沒什麼，主要因為他是“竹林七賢”之一，在當時名氣很大，受到世人敬重。
以平南將軍胡奮自荊州向夏口，現在武漢市武昌方向進軍。
以鎮南大將軍杜預自襄陽向江陵方向進軍，之後南下長江、湘水以南，直抵交廣。
以龍驤將軍王濬，廣武將軍、巴東，郡治在現在四川奉節監軍唐彬自巴蜀順江東下，直搗建業。
以賈充使持節、假黃鉞、大都督，總統六軍。賈充怕會失敗，反對出兵，但司馬炎堅持，更威脅若賈充不肯，他會親率軍隊進攻。賈充被逼接受任命，領中軍屯襄陽，為諸軍節度。
總的作戰意圖是：以司馬伷、王渾兩軍直逼建業，牽製吳軍主力，使其不能增援上遊；以王戎、胡奮、杜預三軍奪取夏口以西各戰略要點，以策應王濬所率的八萬水陸大軍順江而下；然後由王濬、司馬伷、王渾軍南下東進，奪取建業。這樣的部署是符合當時實際情況的，因為孫吳尚有兵力二十餘萬，就兵力對比而言，晉軍南下的兵力並不占多大優勢，隻是吳軍兵力分散於沿江和江南各地，晉軍有機會予以各個擊破。
司馬伷這邊沒有遇到太多抵抗，王戎、胡奮起到的是輔助作用。王戎這邊派參軍羅尚、劉喬為前鋒，協助王濬進攻武昌，吳將楊雍、孫述及吳國江夏太守劉朗各自率眾向王戎投降，王戎率大軍至長江邊，吳國牙門將孟泰獻蘄春、邾二縣投降。胡奮攻克吳國的江安。需要著重介紹杜預、王渾和王濬三路。
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杜預在這次戰爭中並沒有擔任主帥，司馬炎隻是任命他為西線指揮，具體任務是攻取江陵、占荊州，並且在荊州地區負責調遣王濬的水師。杜預兵進江陵，江陵城防堅固，易守難攻。杜預不想在這裡消耗時間和兵力，對它隻是圍而不攻。在切斷了江陵和外部的聯係之後，他立即調動參軍樊顯、尹林、鄧圭、襄陽太守周奇等率一部分兵力沿江而上，向西進攻，奪取沿岸城池。
在一個能見度很差的黑夜，杜預又派出牙門管定、周旨、伍巢等領精銳八百人作為奇兵，偷襲江南的樂鄉。這支部隊在夜幕的掩護之下，神不知鬼不覺地渡過長江。他們按照主帥的計謀，一方麵在山上到處點火，樹立旗幟，虛張聲勢；一方麵分兵襲擊樂鄉附近的各個要害地區。這樣一來，把樂鄉城裡的吳軍都督孫歆嚇得坐臥不安，他在給吳都督伍延的信中說：“從北方來的各軍，真像飛過長江一樣。”各處的吳軍也人心惶惶，不敢隨意行動。吳國百姓上萬口前來投降。接著，杜預的這支人馬埋伏在樂鄉城外，等待時機攻城。正巧，這時候有一支吳軍從江岸返回樂鄉，杜預麾下的將士就喬裝打扮，混雜在吳軍的隊伍裡溜進城裡，活捉了孫歆。杜預設計巧取樂鄉，使部下將士十分欽佩。
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