劉禪登基後，尊諸葛亮為相父，朝中大小事務皆由諸葛亮決斷。諸葛亮首先著手整頓吏治，他深知蜀漢歷經夷陵之戰，國力衰敗，若官員腐敗，百姓怨聲載道，蜀漢必亡。他頒佈了嚴格的法令，嚴懲貪官汙吏，同時選拔賢能之士，充實朝堂。
廣漢太守姚伷清正廉潔，頗有才乾，諸葛亮便將他調入京城，任命為尚書僕射，協助自己處理政務。對於那些屍位素餐、魚肉百姓的官員，諸葛亮毫不留情，哪怕是皇親國戚，也依法處置。車騎將軍張飛之子張苞，因縱容部下搶奪百姓財物，被諸葛亮免去官職，罰往軍營效力。此舉震懾了朝野上下，官員們無不收斂言行，吏治為之一清。
在經濟方麵，諸葛亮大力發展農業生產。他派使者前往漢中、南中等地，指導百姓開墾荒地，興修水利。蜀地多山，水資源匱乏，諸葛亮便下令在成都平原修建了大量的灌溉渠道，其中以 “諸葛堤” 最為著名。這條堤壩橫跨錦江，不僅解決了成都平原的灌溉問題，還抵禦了洪水災害，百姓們感恩戴德，紛紛稱諸葛亮為 “救苦救難的活菩薩”。
與此同時，諸葛亮也沒有放鬆軍事建設。他深知，蜀漢要想興復漢室，必須擁有一支強大的軍隊。他對蜀軍進行了整編，淘汰老弱病殘，選拔青壯年入伍，並加強了對士兵的訓練。他還親自研究兵法，改良武器裝備，發明了 “諸葛連弩”。這種連弩一次可以發射十支箭，射程遠，威力大，大大提高了蜀軍的戰鬥力。
然而，蜀漢的處境依然艱難。曹魏在曹丕的統治下，國力日益強盛，不斷對蜀漢邊境進行騷擾。南中地區的少數民族也趁機發動叛亂，企圖脫離蜀漢的統治。諸葛亮意識到，要想專心北伐，必須先解決南中問題。
南中地區的彝族首領孟獲聯合牂牁太守朱褒、越嶲夷王高定等人，發動了大規模的叛亂。他們殺死蜀漢官員，掠奪百姓財物，一時間，南中地區戰火紛飛，人心惶惶。
訊息傳到成都，劉禪驚慌失措，連忙召諸葛亮入宮商議對策。諸葛亮從容不迫地對劉禪說：“陛下不必擔憂，南中叛亂雖然猖獗，但他們內部矛盾重重，隻要我們出兵征討，定能平定叛亂。”
劉禪憂心忡忡地說：“相父，如今曹魏虎視眈眈，若我們出兵南中，曹魏趁機來犯，該如何是好？”
諸葛亮回答道：“陛下放心，臣已派趙雲、魏延等人駐守漢中、永安等地，嚴密防備曹魏的進攻。而且，東吳與我們剛剛恢復聯盟，孫權不會坐視曹魏吞併蜀漢，他定會出兵牽製曹魏。因此，我們可以放心出兵南中。”
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劉禪聽了諸葛亮的話，心中稍安，便任命諸葛亮為南征大軍的統帥，率軍南征。
諸葛亮率領大軍從成都出發，兵分三路，分別進攻朱褒、高定和孟獲。西路軍由諸葛亮親自率領，進攻越嶲郡；東路軍由馬忠率領，進攻牂牁郡；中路軍由李恢率領，進攻建寧郡。
西路軍一路上勢如破竹，很快就抵達了越嶲郡。高定率領叛軍頑強抵抗，但蜀軍裝備精良，訓練有素，叛軍根本不是對手。高定見大勢已去，便率領殘部逃往南中腹地。諸葛亮率軍追擊，在途中俘虜了高定的妻子和兒女。高定得知後，走投無路，隻好向諸葛亮投降。
東路軍在馬忠的率領下，也順利地攻佔了牂牁郡，殺死了朱褒。中路軍在李恢的率領下，遭遇了孟獲的主力部隊。孟獲驍勇善戰，手下計程車兵也都是能征善戰的彝族勇士，李恢一時難以取勝。
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諸葛亮聽了孟獲的話，微微一笑，說：“好，我就放你回去。咱們來日再戰。”
孟獲回到自己的軍營後，重新集結兵力，準備與諸葛亮再次決戰。然而，他每次都因為計謀不如諸葛亮而被俘虜。就這樣，諸葛亮先後七次俘虜孟獲，又七次將他放回去。
第七次被俘虜時，孟獲終於心悅誠服地對諸葛亮說：“丞相真是神機妙算，我孟獲口服心服。從今以後，我南中地區的各族人民，都願意歸降蜀漢，再也不發叛了。”
諸葛亮見孟獲真心歸降，心中十分高興，便任命孟獲為史中丞，負責管理南中地區的事務。同時，諸葛亮還在南中地區設定了郡縣，加強了對南中地區的統治。他還鼓勵南中地區的數民族與漢族人民通婚，促進了民族融合。
平定南中叛後，諸葛亮從南中地區獲得了大量的資和兵員，蜀漢的國力得到了進一步的恢復和發展。諸葛亮也終於可以騰出手來，準備北伐曹魏，實現劉備興復漢室的願。
就在諸葛亮忙於平定南中叛的時候，東吳也發生了一些變化。呂蒙在奪回荊州後，因積勞疾，日漸衰弱。孫權得知後，十分擔憂，親自前往呂蒙的府邸探，並派醫為呂蒙診治。
呂蒙躺在病床上，臉蒼白，氣息微弱。他見孫權來看自己，掙紮著想要坐起來，孫權連忙上前按住他，說：“子明，你不必多禮，安心養病便是。”
防重任，就拜託給主公和各位將軍了。”
