戰列艦炮擊瓜島機場。此時哈爾西隻能采取一個權益辦法，11月11日，企業號開出努美阿，帶著修理艦女灶神號（USSVestalAR-4）趕赴瓜島以東海域，邊修邊戰，以最大限度增強美軍的空中力量。11月13日淩晨，負責炮擊任務的日軍“挺身隊”與美軍TF67巡洋艦編隊相遇，爆發激戰，美軍損失2艘輕巡和4艘驅逐艦，擊沉日軍2艘驅逐艦，並重創比睿號戰列艦。天亮之後，企業號出馬，與瓜島起飛的TBF（魚雷攻擊機）痛打落水狗，使比睿號命中1雷，艦尾下沉。並最終於13日天黑前後自沉，這是日本在太平洋戰爭中損失的第一艘戰列艦。此時企業號仍然是美軍在太平洋上唯一的一艘可用航母，水兵們在機庫甲板上漆上的這樣的標語，企業號對抗日本（EnterpriseVSJapan）。
1943年1月30日，日軍出動11架一式陸攻轟炸倫內爾島附近的美軍水麵艦艇編隊，企業號擊落其中的7架，但仍有8架日機發射了魚雷，芝加哥號重巡（CA-29）被擊沉。
1943年5月26日，企業號返回珍珠港，接受尼米茲海軍上將代表羅斯福總統頒發的總統單位嘉獎，在所有參加二戰的美軍海軍艦艇中，企業號是第一艘獲此殊榮的航空母艦，也是唯一的一艘。7月20日，新的埃塞克斯級航母開始服役，企業號終於可以回到本土進行大規模整修和改裝。
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1943年企業號返回美國接受改裝，延長飛行甲板，對全艦3\/4的水線部位增加了防魚雷隔艙，防空火炮增加到雙聯20mm厄立孔25座，四聯40mm博福斯高炮10座，所有高炮均有雷達指控，命中率大為提高。同時艦載機已換成全新的F6F“地獄貓”和SB2C“地獄俯衝者”。
1944年1月6日，完成改裝的企業號與其他5艘大型航母組成TF58特混編隊，參加馬紹爾群島作戰。TF58包括6艘大型艦隊航母，6艘獨立級輕型航母，6艘護航航母，15艘戰列艦，9艘重巡洋艦，6艘輕巡洋艦，50艘驅逐艦，以及多艘運輸艦，貨船，油船，坦克登陸艦，船塢登陸艦，水上飛機母艦和其他輔助艦船。艦載機超過700架。1月31日，在TF58強大火力支援下，美軍攻克了馬紹爾群島中的誇賈林環礁、馬朱羅環礁等多個島嶼。
1944年2月27日，TF58編隊對特魯克環礁實施攻擊，企業號上搭載的裝有雷達的TBF複仇者夜間攻擊機參與空襲行動，此役共擊沉艦艇9艘，特設艦船3艘，運輸船31艘，總計237000噸，擊毀飛機270架。其中1\/3的戰果由企業號取得。
1944年6月，美日海軍在馬裡亞納海域展開戰略決戰，日本海軍損失3艘大型航母和600餘架飛機，兩年來慘淡經營的航空兵力量損失殆儘。而美軍僅損失飛機130架，76名飛行員陣亡（其中在夜間著陸時，損失飛機77架，44名飛行員陣亡）。
1944年10月25日，企業號艦載機協助友艦擊沉超級戰列艦武藏號、航母瑞鶴、瑞鳳和千歲號。此役中，企業號是少數幾艘對栗田、小澤、西村艦隊均實施攻擊的美國航母。
1944年12月，該艦成為CV(N)-6（N為夜間的縮寫），搭載經改裝的F6F-5N夜間戰鬥機，執行夜間巡邏任務。
1945年3-4月，企業號參與了壓製日本九州地區岸基航空兵和擊沉超級戰列艦大和號的作戰行動。
1945年5月14日，企業號被神風飛機撞中，前升降機全毀，於2天後退出了戰鬥返回美國大修。在修理期間，日本宣布投降。此後，它參加了勝利慶典活動和載運駐歐洲美國軍事人員回國的任務。從1946年1月18日起，停泊在新澤西州的Bayonne，從此未再出海。
企業號1947年2月17日退役，轉入大西洋預備艦隊。1952年10月1日稱為攻擊航母CVA-6，1953年8月8日又改稱反潛航母CVS-6。1956年10月2日從海軍艦艇名冊中除籍，並與1958年7月1日以561333美元的價格出售解體。
在太平洋戰爭中，被榮幸地稱為“大E”（BigE）的企業號九死一生，取得了20顆戰役之星獎章，並成為第一艘榮獲總統集體嘉獎的航母，也是美國二戰唯一一艘同時榮獲總統集體嘉獎和海軍集體表彰的航母。在企業號光輝的一生中，共航行442475公裡，擊沉敵艦71艘，擊傷192艘，擊落敵機911架，在美國海軍中沒有任何一艘軍艦能與之相比，企業號象征著美國海軍的戰鬥精神。
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