兼中書監荀勖和太尉兼太子太傅荀凱一起籌劃對策。賈充決定立即將自己的女兒賈南風入配東宮（後來成為晉惠帝司馬衷的皇後）。晉武帝要給太子司馬衷完婚，就收回原來的成命，讓賈充留在朝廷裡任原職。
鹹寧五年（279年）十一月，晉武帝任命賈充為大都督總指揮，派鎮軍將軍司馬、安東將軍王渾、建威將軍王戎、平南將軍胡奮、鎮南大將軍杜預、龍驤將軍王濬、巴東監軍唐彬等七路大軍，共二十多萬兵馬，同時出擊，大舉伐吳。賈充不讚成征伐東吳，他上表具陳理由，一是“西有昆夷之患，北有幽並之戍，天下勞擾，年穀不登，興軍致討，懼非其時”，二是“又臣老邁，非所克堪”。晉武帝閱表後大為不快，下詔說：“君不行，吾便自出。”賈充無奈，隻好拿了節杖，坐守中軍，南屯襄陽，總督各路軍隊。晉軍在先後打下荊州、攻克武昌後，賈充又上表說：“吳未可悉定，況春夏之際，江、淮下濕，疾疫必起，宜召諸軍，以為後圖。”晉武帝對他的意見置之不理。各路伐吳軍隊英勇戰鬥，終於在公元280年消滅了東吳。賈充在這次伐吳戰爭中始終采取消極態度，可是，在戰爭結束後，晉武帝派遣侍中程鹹勞軍時，還賞賜他帛八匹，給他增邑八千戶。
。歲五十六年時，逝病充賈，月四）年282（年三康太
