第29章 元力催生病毒周明禮批給李斌的實驗室在生命科學學院樓的三層東側,一間大約四十平米的獨立實驗間。
不算大,但麻雀雖小五臟俱全,生物安全櫃、二氧化碳培養箱、熒光顯微鏡、PCR儀、凝膠電泳儀、離心機、-80度冰箱,基礎配置都在。
周明禮專門安排實驗室管理員老陳帶著李斌把每台儀器的操作規程過了一遍,確認他都能獨立操作之後,才把門禁卡和鑰匙交到他手裡。
李斌走進這間實驗室的第一天,在門口站了一會兒。
他把門關上,把外麵的一切聲音隔絕掉,然後走到操作台前麵,把手掌平放在檯麵上,深吸了一口氣。
從這裡開始。
他做的是複合型溶瘤病毒。
這個研究方向在他的腦子裡已經醞釀了大半年,在水木大學的圖書館,從基礎教材到前沿文獻,他在腦海裡搭建了一個完整的理論框架。
現在到了把理論變成實物的時候了。
溶瘤病毒並不是新概念,利用病毒特異性感染並裂解腫瘤細胞,同時激活機體免疫反應,這是腫瘤免疫治療領域已經探索了幾十年的方向。
目前已經有幾種溶瘤病毒藥物獲批上市,比如用於黑色素瘤治療的T-VEC。
但現有溶瘤病毒療法的局限性也很明顯,對實體瘤的穿透能力有限,單用療效不夠理想,而且無法從根本上解決腫瘤複發的問題。
複發,這是癌症最可怕的地方。
癌細胞的本質特徵之一,是端粒酶的異常激活。
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正常人體細胞的染色體末端有端粒,每分裂一次端粒就縮短一截,分裂到一定次數端粒耗盡,細胞就進入衰老或凋亡。
這是人體細胞的一種內在"計數器",防止細胞無限增殖。
但癌細胞不一樣,它們重新激活了端粒酶,每次分裂之後端粒酶都會把端粒重新補足,相當於把計數器永遠歸零。
癌細胞的分裂能力因此變得幾乎無限,不停地增殖,不停地擴張,直到耗盡宿主的生命。
李斌的思路很清晰,如果能從DNA層麵永久關閉編碼端粒酶催化亞基的TERT基因,讓癌細胞失去修復端粒的能力,那麼癌細胞就會像正常細胞一樣走向衰老和死亡。
而如果同時用溶瘤病毒裂解掉現有的癌細胞,釋放大量腫瘤抗原激活全身的免疫應答,就能形成"清除現有病竈+杜絕複發"的雙重效果。
他需要的是一種複合型溶瘤病毒,既能特異性侵染癌細胞並裂解,又能搭載基因編輯工具進入癌細胞核內,精準敲除TERT基因。
這個思路在理論上站得住腳,但實際操作起來遠比想象中複雜。
李斌從最基礎的工作開始。
先要培養出符合要求的溶瘤病毒。
他選擇了經過臨床驗證的溶瘤病毒株作為骨架,在此基礎上進行定向改造。
溶瘤病毒的培養涉及多個步驟病毒擴增、純化、滴度測定、特異性篩選每一個環節都需要精確控製條件,溫度、pH值、培養基成分、感染複數,差一點都不行。
頭兩個星期,他每天都在重複同樣的事情。
培養病毒,測滴度,看結果,不滿意,調整條件再來。
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他用常規手段培養出來的溶瘤病毒,感染效率要麼不夠高,要麼特異性不夠強,偶爾有幾個批次的性能接近他的要求,但始終差了一口氣。
那種感覺就像在夠一個天花闆上的東西,跳起來指尖碰到了邊緣,但就是抓不住。
三月的一天晚上,窗戶外麵黑透了,整棟樓的燈光一盞一盞地滅掉,隻有他這間實驗室的燈還亮著。
他坐在生物安全櫃前麵,看著培養皿裡新一批出來的溶瘤病毒樣本,顯微鏡下的畫麵又一次讓他皺起了眉頭。
活性達標了,但特異性不夠,對正常細胞的侵染率仍然高於安全閾值。
他靠在椅背上,閉上眼,體內的周天自然而然地運轉了一圈。
暖融融的氣息沿著經脈流動,經過手臂的時候,他能感覺到指尖微微發燙。
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