羨的兒子劉崇為陳王，濟北惠王劉壽的兒子劉萇為樂成王，河間孝王劉開的兒子劉翼為平原王。
六月，護羌校尉馬賢率領一萬軍隊，在張掖討伐沈氐羌，擊敗叛軍，斬殺一千八百人，俘虜一千餘人，其餘叛軍全部投降。當時當煎種大頭領饑五等人，趁馬賢的軍隊在張掖，乘虛侵犯金城郡。
馬賢率軍回師追擊，出塞後斬殺數千人而回。燒當、燒何種羌人聽說馬賢回軍，又侵犯張掖郡，殺死當地官吏。
秋季，七月初一，出現日食。
冬季，十月，司空李郃被免官。隨後任命衛尉廬江人陳褒為司空。
京城洛陽及三十三個郡國大雨成災。
十二月，永昌郡境外撣國王雍曲調派使者進獻音樂藝人和魔術師。
司徒劉愷請求退休，朝廷準許，賜給他一千石俸祿，讓他回鄉養老。
遼西郡鮮卑首領烏倫、其至鞬各自率領部眾到度遼將軍鄧遵處投降。
朝廷任命太常楊震為司徒。
本年，二十三個郡國發生地震。
鄧太後的堂弟越騎校尉鄧康，因太後長期臨朝聽政，鄧氏家族權勢過盛，多次上書太後，認為應當尊崇朝廷公室，自行削弱家族私權，言辭十分懇切，太後不肯聽從。鄧康於是稱病不上朝，太後派內侍前去探望。
派去的人原本是鄧康家的婢女，自稱“中大人”，鄧康聽說後辱罵了她。婢女心懷怨恨，回去後報告說鄧康假裝生病，而且言辭不恭敬。太後大怒，免去鄧康的官職，遣送他回封國，取消他的族籍。
當初，當煎種羌人饑五的同族大頭領盧匆心、忍良等一千餘戶單獨留在允街，首鼠兩端、觀望不前。
建光元年（辛酉，公元121年）
春季，護羌校尉馬賢召見盧匆心，將他斬殺，乘機發兵進攻他的部眾，斬殺俘虜二千餘人。忍良等人都逃出塞外。
幽州刺史巴郡人馮煥、玄菟太守姚光、遼東太守蔡諷等率兵進攻高句麗。高句麗王宮派兒子遂成假裝投降，卻暗中襲擊玄菟、遼東，殺傷二千餘人。
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二月，鄧太後臥病在床。二月十二日，大赦天下。三月十三日，皇太後鄧氏駕崩。尚未入殮，安帝重新申明先前的詔令，封鄧騭為上蔡侯，位特進。三月二十六日，朝廷安葬和熹皇後。
鄧太後自臨朝聽政以來，十年間水旱災害不斷，四方夷族外侵，盜賊內亂四起，但每當聽說百姓饑荒，往往通宵不眠，親自裁減膳食，用以救濟災荒，所以天下得以恢複安定，年成得以恢複豐收。
安帝開始親自處理朝政，尚書陳忠推薦隱居不仕及正直之士潁川人杜根、平原人成翊世等人，安帝都予以采納任用。陳忠是陳寵的兒子。
當初，鄧太後臨朝聽政，杜根任郎中，與同僚一起上書說：“皇帝已經長大，應當親自處理朝政。”鄧太後大怒，命人將他們裝在絲絹袋子裡，在殿上活活打死，然後用車載出城外。
杜根蘇醒過來，鄧太後派人前去檢查，杜根便假裝死亡，三天後，眼裡生了蛆，得以逃脫，在宜城山中的酒店做酒保，曆時十五年。成翊世原是郡吏，也因勸諫太後歸還朝政而獲罪治罪。安帝都把他們征召到公車府，任命杜根為侍禦史，成翊世為尚書郎。
有人問杜根說：“從前遭遇災禍時，天下人都為你仗義執言，知己故交也不少，你何至於這樣自討苦吃？”杜根說：“在民間輾轉生活，並非與世隔絕的地方，萬一暴露身份，災禍會牽連親友，所以才這樣做。”
三月二十八日，安帝追尊清河王劉慶為孝德皇，生母左氏為孝德後，祖母宋貴人為敬隱後。當初，長樂太仆蔡倫曾受竇後指使誣陷宋貴人，安帝敕令他自行到廷尉府認罪，蔡倫飲毒藥而死。
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