與此同時，王浚的益州水師在建平遭遇了東吳太守吾彥的頑強抵抗，吾彥在長江中設置了鐵索、鐵錐，試圖阻擋西晉水師東下。王浚早有準備，他命士兵打造巨型木筏，順江而下，將水中的鐵錐儘數撞碎；又用油脂澆灌火把，點燃後燒斷江中的鐵索，東吳賴以阻擋西晉水師的“防線”，瞬間化為烏有。清除障礙後，王浚的水師一路勢如破竹，攻克丹陽，擒獲東吳丹陽監盛紀，隨後在西陵峽大敗東吳軍隊，俘虜鎮南將軍劉憲、征南將軍程浚等大批將領。
上遊的勝利，如同多米諾骨牌一般，引發了東吳防線的全麵崩塌。公元280年二月，杜預攻克江陵，斬殺東吳江陵督伍延；胡奮攻克安陸，掃清了王浚水師東進的道路；王浚的水師乘勝追擊，先後占領夏口、武昌，東吳的長江中遊防線徹底瓦解。此時的東吳，已無還手之力，東線的王渾大軍擊敗了東吳的東線守軍，直逼建業；司馬伷的軍隊也在塗中擊敗吳軍，形成了對建業的合圍。
東吳的最後掙紮，發生在建業外圍。吳國丞相張悌親率3萬精銳渡江迎戰，試圖阻擋王渾的大軍，可這支東吳最後的野戰精銳，在西晉軍隊麵前不堪一擊，最終全軍覆沒，張悌與大將孫震、沈瑩戰死沙場。孫皓又派遊擊將軍張象率領1萬水軍阻擊王浚，可吳軍早已士氣崩潰，張象見西晉水師聲勢浩大，直接率軍投降。王浚的水師得以暢通無阻地順江而下，直抵建業城下。
麵對兵臨城下的西晉大軍，孫皓走投無路，隻得選擇投降。他命人將自己綁住，抬著棺材，前往西晉軍營歸降，立國52年的東吳，就此覆滅。從公元279年出兵，到公元280年東吳投降，西晉滅吳之戰僅用了短短三個月，便完成了天下一統，結束了近百年的三國鼎立局麵。
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