半個小時，一款新藥！
會議室內安靜得落針可聞。
此刻，隻有許秋的聲音回蕩：
“請現場設計一種可逆性共價 BTK 抑製劑。
“要求如下：
“一、克服 C481S 耐藥突變，且要求對突變體 BTK 的 IC50 小於等於 10nM。
“二、選擇性壓製 ITK，對 ITK 的 IC50 大於 10μM。
“第三、腦滲透性，小鼠腦/血漿濃度比需要大於等於 0.3。
“最後一點，代謝穩定性。人肝微粒體半衰期應當大於四十分鐘。
“請給出化學結構邏輯、關鍵設計策略以及驗證方案。”
說出最後的要求，許秋看了眼時間，道：“這一次，半個小時的思考時間。”
此時，林根生和張教授都是有些傻眼。
怎麼難度直接就飆升到這裡來了？
兩人都有種感覺。
前一刻剛學完二元一次方程。
翻開課後習題——
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“請計算彈道導彈拋物線飛行軌跡”。
這特麼把我乾哪兒來了！
咕嚕。
此時別說是林根生了，就連吃瓜的張教授也捏了一把汗。
好在，林根生的職業素養終究還是足夠強。
在短暫的錯愕之後，他就開始在白紙上手搓可逆抑製劑。
當然。
哪怕林根生再有本事，最後呈現出來的東西，百分之九十九都隻存在於理論中。
不可能真的實現。
連出現在實驗室的幾率都幾乎為零，更別提進入臨床了。
不過，這本身就隻是一場考核。
許秋要看到的，也隻是林根生對藥物研發的綜合能力。
因而，林根生不必真的設計出可逆抑製劑，隻需要給出自己的完整思路，讓每一個邏輯都能自洽，並且挑不出什麼明顯的缺點就行了。
甚至於，有缺點都無所謂。
隻要讓許秋看到自己的能力，這就足夠了。
畢竟，三十分鐘，就是院士來了都隻能兩眼發呆。
怎麼可能真的研究出東西來？
恐怕……也就許醫生有一絲的可能性做到那一步了。
甚至於，許秋能不能完成或許都是個未知數。
就如那句老話說的。
題目難？不隻是你一個人難，而是所有人一起難。
想到這裡，林根生的心情總算是放鬆了一些。
也終於能靜下心來思索了。
“要考慮的，無非就是選擇性、耐藥性、藥代動力學等等……
“而醫藥領域中，BTK 抑製劑的耐藥突變，比如 C481S，其實已經是一個已知問題了，想要針對性研發，那就要選擇性避免 ITK 抑製導致的肺部毒性……”
林根生陷入了深深的思索。
首先，自然就是克服 C481S 耐藥突變。
這裡其實考驗的就是生物大分子與化學知識了。
林根生仔細思索。
最後，鎖定了氰基丙烯酰胺。
原因很簡單，氰基丙烯酰胺的不飽和羰基有中等親電性，可以在在生理 ph 下和 C481 的巰基形成可逆結合。
此外，針對耐藥性，也可以在鄰位引入金剛烷基團。
金剛烷基團的剛性結構可以讓 C481S 突變體的 S481 側鏈偏離最佳結合構象。
簡單來說，就是通過空間位阻阻止 C481S 突變體接近。
就像是護花使者。
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