於是上書推辭，請求繼續留在蕪湖鎮守。
晉成帝多次下詔催促，庾亮都堅決拒絕，最終，朝廷同意了他的請求，改任他為司空、都督江、荊、豫、益、梁、雍六州諸軍事、領江、荊、豫三州刺史，鎮守武昌（今湖北鄂州）。
鎮守武昌後，庾亮的權力進一步擴大，成為東晉長江中遊地區的最高統治者。
他繼續推行勵精圖治的政策，加強對長江中遊地區的治理，發展經濟，整頓軍隊，使得長江中遊地區的實力得到了顯著提升。
同時，他積極謀劃北伐，試圖收複中原失地，恢複晉室的統治。
自東晉建立以來，北伐中原、收複失地便成為曆代統治者與有識之士的共同心願。
庾亮作為東晉的著名政治家、軍事家，自然也不例外。
他一生都以恢複中原為己任，尤其是在出鎮外藩期間，更是積極籌備北伐事宜。
庾亮深知北伐的艱難，因此他並沒有急於求成，而是采取了循序漸進的策略。
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首先，他加強了長江中遊地區的軍事建設，整頓軍隊，訓練士兵，儲備糧草，改善武器裝備，為北伐奠定了堅實的物質基礎與軍事基礎。
其次，他積極聯絡北方的流民帥與少數民族首領，爭取他們的支持，共同對抗北方少數民族政權。
同時，他還多次派人前往中原地區，了解當地的情況，收集情報，為北伐製定周密的計劃。
鹹康六年（340年），庾亮認為北伐的時機已經成熟，於是上書朝廷，請求發動北伐。
他在奏疏中寫道：“羯寇石虎，窮凶極暴，禍亂中華，生靈塗炭。臣受任方鎮，誌在恢複，今兵精糧足，士氣高昂，願率諸軍北伐，掃清胡塵，收複中原，以報先帝之靈，以慰天下之望。”
晉成帝與朝中大臣對庾亮的北伐主張表示支持，於是下詔任命庾亮為北伐大都督，率領大軍北伐。
庾亮製定的北伐計劃是：兵分三路，水陸並進。
東路軍由豫州刺史庾懌率領，從壽春出發，進攻譙城（今安徽亳州）、梁國（今河南商丘）等地；中路軍由庾亮親自率領，從武昌出發，沿漢水北上，進攻南陽（今河南南陽）、洛陽等地；西路軍由梁州刺史司馬勳率領，從漢中出發，進攻長安等地。
三路大軍相互配合，協同作戰，以期一舉攻克中原失地。
然而，天有不測風雲。
就在庾亮積極籌備北伐，大軍即將出發之際，他卻突然身患重病。
起初，庾亮並未在意，依然堅持處理政務，指揮軍隊籌備北伐。
但隨著病情的不斷加重，他已經無法正常處理事務，北伐計劃也被迫擱置。
庾亮深知自己時日無多，於是上書朝廷，請求將自己的職務傳給弟弟庾翼，希望庾翼能夠繼承自己的北伐之誌，完成收複中原的大業。
他在奏疏中寫道：“臣病篤，恐不久於人世。北伐之事，關係國家安危，臣雖不能親往，然弟庾翼素有將才，誌在恢複，願陛下任命庾翼為都督江、荊、豫、益、梁、雍六州諸軍事，繼續籌備北伐。臣死之日，願以屍諫，懇請陛下勿忘北伐，勿忘中原父老。”
鹹康六年（340年）正月，庾亮在武昌病逝，享年五十二歲。
臨終前，他還反複叮囑家人與下屬，要繼續支持北伐事業，為恢複中原貢獻力量。
庾亮死後，朝廷追贈他為太尉，諡號“文康”，並按照他的遺願，將其靈柩運回建康安葬。
庾亮的一生，是充滿傳奇色彩的一生。
他出身名門，年少成名，輔佐三朝君主，為東晉政權的建立與鞏固立下了汗馬功勞。
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