役的主要指揮官之一，其功績不可磨滅。
赤壁之戰後，程普與周瑜率軍乘勝進攻南郡，與曹操麾下大將曹仁展開了長達一年的拉鋸戰。南郡作為荊州要地，城池堅固，曹仁又驍勇善戰，防守極為頑強。
程普與周瑜分工協作，周瑜負責正麵攻城，程普則率領水軍截斷曹仁的糧道與外援。在一次戰鬥中，周瑜被流矢射中，傷勢嚴重，曹仁趁機率軍出城挑戰。程普臨危受命，代理全軍指揮，他“激勵將士，整肅軍紀”，不僅擊退了曹仁的進攻，還乘勢率軍攻城，殺傷敵軍甚眾。
建安十四年（209年），曹仁在糧儘援絕的情況下，被迫放棄南郡，率軍北撤。南郡之戰的勝利，使江東勢力成功滲透到荊州地區，進一步擴大了統治範圍。
戰後，孫權論功行賞，任命程普為裨將軍，兼任江夏太守，治所設在沙羨（今湖北武昌金口），食邑四縣，成為江東鎮守荊州前線的最高軍政長官之一。
在輔佐孫權的過程中，程普與周瑜之間的關係變化成為一段佳話。據《江表傳》記載，程普因“先出諸將，普最年長”，且資曆、戰功都在周瑜之上，起初對周瑜擔任左都督心存不滿，“頗以己年長之故，數次侮辱周瑜”。
但周瑜“折節容下，始終不與程普計較”，以大局為重，始終尊重程普，遇事與他商議。程普逐漸被周瑜的胸襟與才能所折服，最終放下成見，與周瑜同心協力，“更向人說：‘與周公瑾交，若飲醇醪，不覺自醉。’”
這段記載不僅展現了周瑜的大度，更體現了程普知錯能改、以大局為重的品格。呂蒙後來評價此事：“昔周瑜、程普為左右部督，共攻江陵，雖事決於瑜，普自恃久將，且俱是督，遂共不睦，幾敗國事。”
雖指出了兩人初期不和的隱患，卻也從側麵印證了程普在軍中的重要地位。
四、晚年鎮戍功成身退：江表虎臣的曆史歸宿
建安十五年（210年），周瑜在巴丘病逝，年僅三十六歲。周瑜的去世使江東失去了一位核心將領，南郡地區的防務麵臨真空。孫權任命程普代理南郡太守，接管周瑜的軍隊與防務。
此時，孫權為聯合劉備共同抵禦曹操，決定將南郡借給劉備，“以固聯盟”。程普雖對這一決策有所保留，但仍以大局為重，奉命移交南郡防務，返回江夏繼續擔任太守，並升任蕩寇將軍。
江夏郡地處長江中遊，北接襄陽，西臨江陵，是江東防禦曹操與劉備的戰略要地。程普到任後，采取了一係列措施鞏固防務：
一是修繕城池，加固江防，在沙羨、夏口等地修築要塞，布置弓弩陣地；
二是訓練水軍，打造戰船，提高江東水軍的作戰能力；
三是安撫百姓，發展生產，鼓勵墾荒，積累軍糧；四是聯絡當地豪強與少數民族首領，穩定內部秩序。
在程普的治理下，江夏郡成為江東最堅固的防線之一，多次抵禦了曹魏與蜀漢勢力的侵擾，保障了江東腹地的安全。
關於程普的卒年，史料存在一定爭議。《三國誌》本傳記載其在升任蕩寇將軍後“卒”，未明確具體年份。
《程氏宗譜》與瑞昌地方誌記載其“建安二十年（215年）冬季病逝，葬於桂林崗”；而《吳書》則記載：“程普曾殺背叛者數百人，投屍於火中，程普即日得病甚重，百餘日後病卒”，未明確時間；
另有《三國誌·步騭傳》記載，孫權稱帝（黃龍元年，229年）後，太子孫登鎮守武昌時，步騭曾在致孫登的書信中提及“程普”仍在荊州任職。
這一記載與程普早逝的說法相互矛盾，後世學者多認為此處“程普”應為同名同姓之人，或為史料訛誤。
結合周瑜去世於建安十五年（210年），程普代領南郡太守後不久便去世的記載，以及孫權在黃龍元年追封其子程谘為亭侯的史實，推斷程普的卒年應在建安十五年（210年）至建安二十年（215年）之間，最有可能在建安十五年末或建安十六年初病逝於江夏任上。
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