逃後，也擔心手下將領窮追猛打，果然很快派人傳令，讓曹仁按照趙儼的這個主意辦。
關羽多次派人與呂蒙互通消息，呂蒙總是厚待使者，讓其在城中周遊，百姓家家托使者問候，有的還親手寫信作為憑證。關羽的部下返回後，私下互相詢問，得知家人平安，待遇比平時還好，因此關羽的將士再無鬥誌。
恰逢孫權抵達江陵，荊州的將吏紛紛歸附；唯獨治中從事武陵人潘濬稱病不見。孫權派人用床將他從家中抬來，潘濬伏麵在床席上不起，淚流滿麵，哽咽不能自製。孫權呼喊他的字與他交談，對他懇切撫慰，並讓親信用手巾為他拭麵。潘濬起身下地拜謝，孫權當即任命他為治中，荊州軍事全部向他谘詢。武陵部從事樊伷誘導各少數民族，圖謀使武陵歸附漢中王劉備。有人上報派都督率萬人征討，孫權不聽，特意召問潘濬，潘濬回答說：“帶五千兵前往，足以擒獲樊伷。”孫權問：“你為何輕視他？”潘濬說：“樊伷是南陽舊族，頗會耍嘴皮子，實則並無才略。我了解他，是因為他從前曾為州人設宴席，直到中午還沒吃上飯，十多人自行離席，這就像從侏儒的一節可窺見全貌。”孫權大笑，立即派潘濬率五千人前往，果然斬殺了樊伷，平定了叛亂。隨後，孫權便任命呂蒙為南郡太守，封孱陵侯，賜錢一億、黃金五百斤；任命陸遜兼任宜都太守。
十一月，劉備任命的宜都太守樊友棄城逃跑，各城守官和當地少數民族首領都向陸遜投降。陸遜請求孫權授予金、銀、銅印，用來安撫新歸附的人，隨後率軍擊敗蜀將詹晏等人以及秭歸一帶擁兵自守的豪強大族，將他們全部擊潰或招降，前後斬殺、俘虜和招降的總計數萬人。隨後，孫權任命陸遜為右護軍、鎮西將軍，晉封婁侯，讓他駐守夷陵，扼守長江峽口。
關羽自知孤立無援，便向西退守麥城。孫權派人勸降，關羽假裝投降，在城上布置旗幟和假人，趁機突圍逃走，部隊四散，最後身邊隻剩下十多個騎兵。孫權事先已派朱然、潘璋截斷他的退路。十二月，潘璋的司馬馬忠在章鄉擒獲關羽及其子關平，並將他們斬首，於是平定了荊州。
當初，偏將軍吳郡人全琮曾上書孫權，陳述可以攻取關羽的計策。孫權擔心計謀泄露，就沒有回複。等到擒獲關羽後，孫權在公安設宴，對全琮說：你之前獻計，我雖然沒有答複，但今天的勝利，也有你的功勞。於是封全琮為陽華亭侯。孫權又任命劉璋為益州牧，駐守秭歸，不久後劉璋去世。
呂蒙還未等到正式受封就突發疾病，孫權將他接到自己的行宮旁精心照料，想儘一切辦法為他治療。每當醫生給呂蒙施針時，孫權都麵露憂色。他想經常探望，又怕打擾呂蒙休息，就在牆上鑿了個小洞暗中觀察。看到呂蒙能稍微吃點東西，就高興地和左右說笑；要是病情惡化，就歎息不已，夜不能寐。後來呂蒙病情一度好轉，孫權特意頒布大赦令慶賀，群臣都來道喜，但最終呂蒙還是去世了，年僅四十二歲。孫權悲痛萬分，專門安排了三百戶人家為呂蒙守墓。
後來，孫權與陸遜評價周瑜、魯肅和呂蒙時說：公瑾（周瑜）雄才大略，膽識過人，大敗曹操，開拓荊州，功業無人能及。子敬（魯肅）通過公瑾結識我，初次交談就談及帝王大業，這是第一件快事。後來曹操借劉琮投降之勢，揚言要率數十萬大軍南下，我召集眾將商議對策，張昭、秦鬆等人都主張投降，隻有子敬力排眾議，勸我急召公瑾率軍迎敵，這是第二件快事。雖然他後來建議借地給劉備是個失誤，但瑕不掩瑜。古人說君子不求全責備，所以我總是記著他的長處，常把他比作東漢開國功臣鄧禹。子明（呂蒙）年輕時，我隻覺得他勇敢果決；等他年長後，學問增長，謀略過人，僅次於公瑾，隻是言辭不如公瑾犀利。他智取關羽的謀略，更勝子敬一籌。子敬曾寫信說帝王興起時都會有人掃清障礙，關羽不足為慮，這其實是力所不及的托詞，但我也不苛責他。不過子敬治軍嚴整，令行禁止，境內秩序井然，這方麵確實值得稱道。
有一次，孫權和降將於禁並馬同行，虞翻嗬斥於禁說：你這個降虜，也配和我們主公並駕齊驅！舉起馬鞭就要打，結果被孫權喝止。
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