率領二萬人向豫州進軍，劉喬擊退了他們。
起初，司馬歆與齊王司馬冏關係友好，司馬冏失敗後，司馬歆十分恐懼，便主動與大將軍司馬穎結交。等到張昌作亂，司馬歆便上表請求討伐他。當時長沙王司馬乂已經和司馬穎產生矛盾，就懷疑司馬歆與司馬穎合謀，便不同意司馬歆出兵，這就導致張昌的部眾日益增多。從事中郎孫洵對司馬歆說：“您身為一方長官，肩負著統兵在外的重任，上表後就可以出兵，這有什麼不可以的呢！卻讓奸凶之徒滋生蔓延，災禍難以預料，這難道是保衛王室、安定天下的道理嗎！”司馬歆準備出兵，王綏說：“張昌等人不過是些小賊，派副將去就足以製服他們，何必違抗詔命，親自去衝鋒陷陣呢！”張昌到達樊城，司馬歆才出兵抵抗。結果軍隊潰散，司馬歆被張昌殺死。隨後，朝廷下詔任命劉弘代替司馬歆為鎮南將軍，都督荊州諸軍事。六月，劉弘任命南蠻長史廬江人陶侃為大都護，參軍蒯恒為義軍督護，牙門將皮初為都戰帥，進軍占據襄陽。張昌合並軍隊圍攻宛城，打敗趙驤的軍隊，殺死羊伊。劉弘退守梁縣。張昌進攻襄陽，但沒有攻克。
這時，李雄進攻並殺死汶山太守陳圖，於是攻取了郫城。
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秋季，七月，李流遷移到郫城駐紮。蜀地百姓都占據險要地勢修建土堡自保，有的向南進入寧州，有的向東前往荊州。城邑都空了，野外沒有炊煙，李流的軍隊搶掠不到東西，士兵和部眾饑餓困乏。隻有涪陵的一千多家百姓，依附於青城山的處士範長生。平西參軍涪陵人徐輿勸說羅尚，請求擔任汶山太守，想聯合範長生，一起討伐李流。羅尚不同意，徐輿一怒之下，就出城向李流投降了，李流任命徐輿為安西將軍。徐輿勸說範長生，讓他資助李流軍隊糧食，範長生答應了。李流的軍隊因此重新振作起來。
起初，李含認為長沙王司馬乂勢力微弱，必定會被齊王司馬冏殺死，於是想以司馬冏殺害司馬乂為罪名討伐他，進而廢黜皇帝，擁立大將軍司馬穎，讓河間王司馬顒擔任宰相，自己得以掌權。不久司馬冏被司馬乂殺死，司馬穎、司馬顒仍然駐守藩地，事情沒有像他謀劃的那樣發展。司馬穎倚仗功勞驕傲奢侈，各種製度廢弛敗壞，比司馬冏在位時還要嚴重；他還嫌司馬乂在朝中，不能隨心所欲，就想要除掉他。當時皇甫商再次擔任司馬乂的參軍，皇甫商的哥哥皇甫重擔任秦州刺史。李含勸說司馬顒道：“皇甫商被司馬乂信任，皇甫重終究不會被別人任用，應該早點除掉他們。可以上表建議調皇甫重擔任朝廷內職，趁他經過長安時把他抓起來。”皇甫重得知消息後，就公開發布檄文給尚書省，並征發隴上的軍隊討伐李含。司馬乂因為戰事剛剛停歇，就派使者下詔讓皇甫重停戰，並征召李含為河南尹。李含接受征召，但皇甫重不服從詔令，司馬顒便派遣金城太守遊楷、隴西太守韓稚等人集合四郡的軍隊攻打他。司馬顒暗中讓李含與侍中馮蓀、中書令卞粹謀劃殺死司馬乂；皇甫商把這件事告訴了司馬乂，司馬乂拘捕了李含、馮蓀、卞粹，並將他們殺死。驃騎從事琅邪人諸葛玫、前司徒長史武邑人牽秀都出逃投奔鄴城。
此時，張昌的黨羽石冰侵犯揚州，打敗了刺史陳徽，各郡全部淪陷；又攻破江州，別將陳貞等人攻打武陵、零陵、豫章、武昌、長沙，都攻了下來，臨淮人封雲起兵侵犯徐州以響應石冰。於是荊州、江州、揚州、豫州、徐州五州的地域，大多被張昌占據。張昌重新設置地方長官，都是些凶悍的盜賊和小人，專門以搶劫掠奪為業。
劉弘派遣陶侃等人在竟陵攻打張昌，劉喬派遣他的部將李楊等人前往江夏。陶侃等人多次與張昌交戰，大敗張昌，前後斬殺了幾萬人，張昌逃到下俊山，他的部眾全部投降。
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