其他妃嬪親昵，置臣妾於何地？置腹中龍胎於何地？”她的話雖有道理，卻語氣生硬，恰好戳中了朱厚熜的逆鱗。
朱厚熜本就因“大禮議”之事心緒不寧，又被陳蓮當眾頂撞，一時失控，猛地站起身，大步走到陳蓮麵前，揚手就要打下去。周圍的宮女太監嚇得紛紛跪地求饒，張順妃和方嬪也臉色慘白，不敢出聲。陳蓮閉上眼，等待著那巴掌落下，然而預想中的疼痛並未到來，她睜開眼，看到朱厚熜的手停在半空中，眼神中充滿了憤怒與掙紮。
就在這時，陳蓮突然感到腹部一陣劇烈的疼痛，她慘叫一聲，倒在地上，鮮血瞬間染紅了她的裙擺。朱厚熜這才意識到事情的嚴重性，驚慌失措地大喊：“快傳太醫！快傳太醫！”太醫匆匆趕來，診治後卻搖頭歎息，告知朱厚熜，陳皇後動了胎氣，孩子已經保不住了，就連她自己的性命也岌岌可危。
陳蓮躺在病榻上，氣息微弱，她看著床前神色複雜的朱厚熜，心中充滿了絕望。她知道，自己失去的不僅僅是一個孩子，更是帝王的信任與溫情。她想起新婚之夜他說過的“無人敢欺你”，想起那些一同品鑒書畫的日子，如今想來，都像是一場幻夢。她掙紮著抓住朱厚熜的手，聲音微弱：“陛下……臣妾並非有意頂撞……隻是……隻是心中委屈……”
朱厚熜看著她蒼白的麵容和眼角的淚水，心中湧起一絲愧疚，但這份愧疚很快就被權力的慣性壓了下去。他抽出自己的手，語氣冷淡：“你安心養病吧，朕會吩咐宮人好生照料你。”說完，便轉身離開了坤寧宮，沒有再回頭。陳蓮望著他的背影，淚水終於滑落，她知道，他們之間的情分，從這一刻起，徹底斷了。
失去孩子和帝王的寵愛，讓陳蓮的身體和精神都受到了巨大的打擊。她的病情時好時壞，坤寧宮也變得冷清無比，從前巴結討好的宮人妃嬪，如今都對她避之不及。隻有她的母親偶爾能入宮探望，母女二人相見，常常相對無言，唯有落淚。陳萬言得知女兒的遭遇後，多次想要入宮求情，卻都被攔在宮門外，隻能在家中憂心忡忡，卻無能為力。
在陳蓮養病期間，後宮的局勢發生了翻天覆地的變化。張順妃憑借朱厚熜的寵愛，逐漸掌握了後宮的部分權力，她時常在朱厚熜麵前說陳蓮的壞話，稱她心懷怨恨，對陛下不敬。朱厚熜本就對陳蓮心存芥蒂，經張順妃這麼一說，更是對她徹底失望。他開始考慮廢後之事，隻是礙於陳蓮是他的結發妻子，又曾為他孕育龍胎，才暫時沒有下定決心。
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嘉靖七年十月，陳蓮的病情突然加重。她知道自己時日無多，便叫宮女拿來紙筆，想要給朱厚熜寫一封信。她顫抖著寫下自己的愧疚與思念，也寫下了對“大禮議”之事的擔憂，希望朱厚熜能以江山社稷為重，善待百姓，任用賢能。寫完信後，她又讓宮女為她換上那件新婚時穿的翟衣，整理好頭上的鳳冠，靜靜地躺在床上，等待著死亡的降臨。當朱厚熜收到陳蓮的信時，她已經停止了呼吸。他看著信上那些熟悉的字跡，想起了陳蓮初入宮時的模樣，心中的愧疚終於如潮水般湧來。他匆匆趕到坤寧宮，看到陳蓮靜靜地躺在床上，麵容安詳，仿佛隻是睡著了一般。鳳冠上的珍珠依舊璀璨，卻再也映不出她清亮的眼眸。朱厚熜走到床前，輕輕握住她冰冷的手，淚水終於落下：“蓮兒，朕錯了……”
然而，這份遲來的愧疚並沒有改變什麼。陳蓮的葬禮辦得十分簡單，朱厚熜甚至沒有按照皇後的規製為她舉行葬禮，隻是將她葬在了天壽山的一處偏僻之地，諡號“悼靈皇後”。這個諡號充滿了貶義，仿佛在指責她生前的“無禮”。陳萬言得知後，悲痛欲絕，卻不敢有絲毫怨言，隻能默默承受著這一切。
陳蓮死後，張順妃被冊封為皇後，也就是後來的張皇後。然而，張皇後的命運也並未好到哪裡去。朱厚熜晚年沉迷修道，追求長生不老，對後宮妃嬪愈發冷漠。張皇後因勸諫他不要沉迷修道，觸怒了他，被廢黜皇後之位，打入冷宮，最終淒慘死去。
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