美軍占領硫磺島後，加緊對琉球群島展開攻擊，衝繩島作為琉球群島最大島嶼，距日本九州僅600公裡，被視為日本本土的“國門”，也是日本守衛本土的最後一個易守難攻的海上據點，衝繩島首當其衝，成為了美軍攻擊的目標。美軍調集了超過50萬兵力，光是登陸部隊就有24萬人，還有26萬預備隊隨時待命。美軍?調集了1500多艘艦艇，包括34艘航母、21艘戰列艦，艦載機超過2000架。
駐守衝繩島的日軍兵力為第32集團軍所屬2個師又1個獨立混成旅、海軍基地部隊和島上居民特編團，共約10萬人，由第32集團軍司令官牛島滿陸軍中將統一指揮。駐九州、台灣的航空部隊支援和掩護駐島日軍抗登陸作戰。
美軍在登陸琉球島之前進行了戰略佯攻，導致日軍大本營誤判美軍下一目標為台灣，將琉球島最具戰鬥力的第9師團調往台灣，使守島部隊戰鬥力驟降。自3月25日起，美軍航空隊和美軍艦隊對琉球展開了猛烈的炮擊和空襲。美軍航母艦載機每天出動數千架次，對衝繩島及周邊日軍基地實施地毯式轟炸。出動包括戰列艦、巡洋艦在內的630多門大口徑艦炮，5天內何疏球島傾瀉了超過4萬發炮彈。重點壓製日軍航空兵，揣毀日軍機場，摧毀海岸工事，並配合掃雷部隊清理航道，為登陸掃清障礙。
4月1日，美軍在衝繩島西海岸羽具岐南北約9公裡的地段登陸，登陸過程出乎意料的順利，日軍指揮官牛島滿決定放棄灘頭陣地，效仿硫磺島戰役兵力部署，將主力收縮到南部山區，依靠坑道和地堡準備打持久戰。美軍首批24萬登陸部隊輕鬆登島，裝備也順利上岸，甚至還有士兵在稻田旁休憩，軍營內還辦起了廚藝大賽。登陸後，美軍迅速占領了嘉手納、讀穀兩座機場，並建立了正麵約14公裡、縱深約5公裡的登陸場。4月4日，美軍橫貫島嶼至東海岸中城灣，將日軍防線分割為南北兩段。至4月21日，北部日軍基本被肅清，美軍控製北半部及伊江島。??
麵對美軍的猛烈進攻，日本大本營派出了以“大和”號戰列艦、“矢矧”號巡洋艦和8艘驅逐艦為主力的特攻艦隊，突入硫球島海域，支援島上守軍，大和號所載燃油僅夠單程，又無空中掩護。“大和”號4月6日從德山錨地出發，4月7日在衝繩以西海域被美軍發現，遭美軍艦載機圍攻，被擊沉，全艦約3000人陣亡。其他艦艇也損失慘重，救援行動失敗。
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4月6日日軍神風特攻隊發動了10次“菊水作戰”，出動3742架次戰機，其中自殺飛機占一半以上。試圖摧毀美軍艦隊。特攻隊通過低空突防、高空俯衝或尾隨盟軍飛機的方式，利用雷達盲區接近目標。擊沉了美軍33艘軍艦，擊傷360餘艘軍艦，自身損失戰機2258架。整個行動日軍投入大量飛機和飛行員，雖取得了一些戰果，但也加速了其自身航空力量的枯竭。
美軍向南推進，準備奪取衝繩首府首裡城，漸漸抵近了日軍防禦陣地。鋼鋸嶺是座陡峭山峰，控製著通往衝繩首府首裡城的唯一通道，美軍在這裡進行了整個戰役中最慘烈的戰鬥，也是美軍單次戰鬥傷亡最大戰役之一。日軍依托地形優勢拚死反撲，日軍敢死隊員懷抱炸藥，以自殺式攻擊炸毀美軍坦克，再向失去掩護的步兵衝鋒。美軍在衝擊下節節敗退，一場戰鬥即死傷近5000人，最終靠後續部隊重炮與海空火力優勢才遏製日軍攻勢。
就在衝繩島戰役如火如荼之時，4月13日美國總統羅斯福突發腦溢血，在佐治亞州溫泉的“小白宮”內猝然逝世，他的去世震驚了世界，羅斯福作為美國曆史上唯一連任四屆的總統，他推行“新政”，帶領美國走出經濟大蕭條，並領導美國成為反法西斯同盟核心。美國民眾陷入震驚，副總統杜魯門需緊急宣誓就職。
羅斯福逝世的消息很快傳到了重慶，國府表達了對羅斯福逝世的哀悼。常申凱有赴美參加羅斯福葬禮的意向，但好時美國駐華大使赫爾利以私人身份拜見常申凱，通報了《雅爾塔協定》的相關內容，並提到了會議中蘇聯出兵東北曾提過的條件。常申凱擔心羅斯福逝世後，美國政府可能受到英國的影響，政策會有所變更，這令其感到憂慮。常申凱擔心出現變數，於是他取消了赴美行程，委派外交部長宋子文等人前往蘇聯進行談判。
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