日本幕府統治基礎尚未穩定時，預謀舉兵起事，占據長崎，以為根基。
結果事情敗露，被幕府遣兵搜捕，隻能出亡海上。
駛至九州西海岸的外島洲仔尾，陳衷紀向顏思齊建言：「吾聞疏球為海上荒島，勢控東南，地肥饒可霸，今當先取其地，然後侵略四方，則扶餘之業可成也。」
眾人遂納其言，於八月二十三日，率船隊柢海灣，在笨港（今台灣北港）靠岸。
顏思齊見島上地肥水美、大片荒野未辟，決意在此開疆拓土，乾一番事業。乃率聚伐木闢土，構築寮寨。
顏思齊規劃建築了井字型營寨，中間為大高台，使之成為組織指揮墾荒的中樞。與此同時，派陳衷紀、楊天生率船隊赴漳、泉故裡招募移民，前後計三千餘眾。
顏思齊將墾民分成十寨，發給銀兩和耕牛、農具等，開始了夷州最早的大規模拓墾活動。
墾荒需要資金投入，顏思齊以原有的十三艘大船，利用海上交通之便，開展和大陸的海上貿易，人財皆旺，其勢漸成。
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然而，天啟五年（1625年）九月，顏思齊染傷寒病，數日後競一病不起，英年早逝，年僅三十七歲。
顏思齊故後，眾推鄭芝龍為盟主，繼續拓墾大業。
不過，陳衷紀作為元老之輩，自是不服鄭芝龍這麼一個「乳臭未乾」的年輕人，便率眾離去，自成一係。
可是，萬萬沒想到，分道揚鑣後，人家鄭芝龍混得更是風生水起，不僅壟斷了閩浙粵等地對日貿易，還將東番經營得紅紅火火，形勢一天比一天好。
去年福建大旱，赤地千裡，鄭芝龍招撫了泉州饑民數萬人赴台拓墾，比顏思齊在位時，勢力大漲十倍不止。
據聞，鄭芝龍此時已有大小船隻七百餘艘，並且對朝廷和福建地方政府表示了恭順態度，已被視為海商。
這廝還假仁假義，對百姓很是優撫，不但不亂殺人，還救濟貧苦，威望堪比朝廷官家。
「所到地方但令報水（即通報官府蹤跡），而未嘗殺人。有徹貧者，且以錢米與之。」
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