此後，織田信長為了實現“天下布武”的夢想，擁立將軍足利義昭上洛，實際上是想逐漸削弱將軍的權力，從而實現自己統治天下的野心。足利義昭看出了織田信長的計謀，於是給各大名發出密信，組織織田包圍網，討伐織田信長。
身為織田信長妹夫的淺井長政，竟然在這個節骨眼上背叛了織田信長，投靠了朝倉家，加入了織田包圍網。織田信長怒不可遏，妹夫的背叛，讓織田信長陷入了前所未有的危險境地。他一直將淺井長政視為自己最親近的人之一，對他信任有加，沒想到他卻在關鍵時刻背叛了自己，這讓織田信長感到無比的震驚和憤怒。
織田信長心中充滿了憤怒和仇恨，織田包圍網已經讓他四麵受敵，他決定率先全力攻打淺井、朝倉聯盟，以報妹夫背叛之仇。在戰鬥中，織田信長派豐臣秀吉接回自己的妹妹阿市和兩個侄女之後，逼得淺井長政自殺。織田信長回去之後，命令部下將淺井長政的頭蓋骨拿來，放在酒碗裡盛酒，以此來發泄自己的憤怒和不滿。他的妹妹阿市看到這一幕，心中充滿了痛苦和內疚，自此她開始記恨哥哥織田信長。
織田信長最沒有想到的，也是最後一次自己的親信背叛，就是自己的重臣明智光秀。明智光秀出身美濃豪族土岐家的分支（一說光秀是歸蝶的表哥），早在織田信長因為婚約到美濃拜訪齋藤道三時就與明智光秀有一麵之緣，隻是當時並未對光秀留下印象。後來明智光秀侍奉將軍足利義昭時，織田信長才發現明智光秀的才能，於是提出讓明智光秀以足利家家臣的身份為織田家效力，足利義昭因有求於織田信長便爽快答應。直到足利義昭組織的織田包圍網破滅，明智光秀正式成為織田家的家臣。
明智光秀是一個非常有才能的人，他的軍事才能和政治智慧都非常出色。他為織田家立下了赫赫戰功，成為了織田信長最重要的將領之一。織田信長也非常信任明智光秀，把他視為自己的心腹。然而，明智光秀的內心對織田信長有的是嫉妒和仇恨。明智光秀年少時與歸蝶有過一段情緣，但是後來歸蝶因政治婚姻嫁給信長，這讓光秀心生嫉恨。他雖然為織田家效力，但是他的家族卻在美濃地區被織田家所滅。他一直對織田信長懷有仇恨，但是在侍奉信長期間，光秀發現信長確實是可以一統天下的雄主，所以心中又很想跟隨信長完成偉業，明智光秀心中一直都在不停地搖擺。然而，織田信長後來的所作所為讓他下定了決心。
天正七年三月，明智光秀奉命進攻波多野家，為了勸降波多野家，明智光秀在將八上城包圍到糧儘後，將自己的母親作為人質，勸使波多野家願意投降，明智光秀也接受波多野投降。波多野氏家督波多野秀治親赴安土城向織田信長謝罪請降。不料織田信長以波多野氏反複無常、不能相信為由，竟將波多野秀治與其隨行的弟弟波多野秀尚一同斬首。八上城守軍聞訊，悲憤不已，也將明智光秀的母親殺死。
天正九年三月，明智光秀參與攻滅武田家作戰，在慶功宴上因言行引起織田信長的不快，當眾遭到織田信長的毆打和辱罵。天正十年，明智光秀擔任了織田家禦食奉行之職，不久即被任命負責接待，應織田信長之邀前往安土城的德川家康一行，按照川角太閣記所述，光秀在招待家康時候，盤裡的魚不新鮮，信長立刻當著眾人的麵給了光秀幾個耳光，並大加侮辱，令光秀難堪之至。
終於，天正十年六月一日，織田信長駐紮本能寺，身邊的守軍不足百人。忍無可忍的明智光秀趁機率領一千三百將士，如猛虎下山般向信長發起了謀反。明智光秀的軍隊如黑雲壓城般湧向本能寺，寺內的守軍們驚慌失措。信長站在火光衝天的寺內，望著明智光秀的軍隊，心中充滿了憤怒和無奈。他知道，自己的生命即將結束，但他並不害怕死亡。他隻是感到遺憾，自己的夢想還沒有實現，自己的霸業還沒有完成。
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信長回想起自己的一生，他的傻瓜行為和天才智慧相互交織，他曾經是一個瘋狂的賭徒，為了達成自己的目標，不惜一切代價。他也曾經是一個天才的軍事家，憑借著自己的智慧和勇氣，征服了無數的敵人。
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