曹主帥。當時周瑜奉命出使鄱陽，未在江東。魯肅請求急速將他招回，作抗曹的軍事準備。
周瑜到達柴桑，支持魯肅的主張。他幫助孫權分析當前的形勢，指出曹操是可以戰勝的，從而堅定了孫權抗曹的決心。孫權任命周瑜、程普為左、右督，魯肅為讚軍校尉，並將糧船齊備的三萬水軍交托給他們，逆水直上迎擊曹操。
這年九月，孫劉聯軍在赤壁（今湖北武昌縣西赤礬山）以少勝多，大破曹軍。赤壁大勝使江東政權進一步鞏固，曹操的勢力暫時被壓回北方。功勞卓著的魯肅返回江東，孫權為表彰他，特意用最隆重的禮節歡迎。儀式結束後，孫權親熱地對魯肅說，子敬，我親自為你下馬扶鞍，這樣的殊禮，你該感到榮耀了吧？然而，魯肅的回答，不但使孫權感到意外，而且使在場的人無不大驚失色。他冷淡地表示：“我不覺得榮耀。”當坐定以後，魯肅從容地說：“我希望您的威名震動天下，能夠實現統一全國的大業。到那個時候，您派車子來接我，我才感到榮耀呢！”孫權終於明白了魯肅的良苦用心：他是在用激將法提醒孫權，不要為眼前的勝利所陶醉，應該時時刻刻不忘統一天下的政治目標。
五 荊州讓爭
赤壁之戰後，曹操雖然暫時停止南下的軍事行功，但是他與孫權之間的力量對比，並沒有發生改變。無論是經濟方麵，還是軍事方麵，北方的實力都遠遠超過江東。這時，劉備也逐步在荊州站穩了腳跟。他先後取得長江以南的武陵、長沙、桂陽、零陵四郡。劉備勢力在荊州的發展，成為孫權西進的障礙。麵對兩方麵的威脅，采取何種對策是赤壁戰後江東政權必須迅速解決的重大問題。恰巧劉備親到江東拜謁孫權，要求把江東占據的荊州土地劃歸他來管轄。於是，在如何處理荊州的決策上，江東政權內部出現分歧。周瑜反對借荊州給劉備，主張用美人計把劉備軟禁在江東。將軍呂範也勸孫權把劉備扣著不放。一場孫、劉兩家之間的火並迫在眉睫。隻有魯肅堅持不同意見，反對因土地問題破壞聯盟。他認為，曹操的“威力實重”，仍是江東的主要敵人。借給劉備土地，等於為曹操樹立一個對手，為自己增加一個盟友，可以分散、轉移曹操對江東的兵力，避免被各個擊破。借劉備土地，孫權並不情願，然而魯肅的分析說服了他。孫權認識到鞏固同劉備的聯盟是當務之急，也看到采取極端手法對待劉備，不一定能達到目的。他答應將長江以南的南郡土地借給劉備。孫權借地給劉備的事情傳到北方，當時曹操正在寫文章，這個消息給予他極大的震動，竟然驚得他失手把筆掉在地上。原來，赤壁戰後，曹操最擔心的是劉孫聯盟的繼續和鞏固。
建安十五年（210年）十二月，江東著名的軍事家周瑜病逝。臨終前，周瑜推薦魯肅接替自己的職務。信中說：“當今天下，方有事役，是瑜乃心夙夜所憂，願至尊先慮未然，然後康樂。今既與曹操為敵，劉備近在公安，邊境密邇，百姓未附，宜得良將以鎮撫之。魯肅智略足任，乞以代瑜。瑜隕踣之日，所懷儘矣”(《三國誌·魯肅傳》)。
孫權尊重周瑜的遺願，也相信魯肅的能力，於是任命他為奮武校尉，並把原屬周瑜統率的私屬部隊四千多人，以及原來的奉邑四縣，儘數劃歸魯肅掌管。魯肅開始時駐守江陵，後移兵下駐陸口。威望恩義，大行於眾，部屬增加萬餘人，被任命為漢昌太守、偏將軍。十九年(214年)，隨孫權攻破皖城，改任橫江將軍。
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