【第2章 劃時代的藥物與精妙的人體】
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誕生於毒藥的新藥
毒蜥與新藥研發
鈍尾毒蜥，又叫吉拉毒蜥（Gila Monster），分布於美國西南部至墨西哥的乾燥地帶，是一種毒性很強的蜥蜴。1992年，美國科學家約翰·恩（John Eng）在這種毒蜥蜴的毒液中發現了一種物質，取名為“激動肽4”（Exendin-4）。這成為開發糖尿病新型藥物的第一步。
約翰·恩選中Exendin-4的原因在於，它的結構與人體激素胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）十分相似。GLP-1是一種進餐後由小腸分泌的激素，它通過增強胰島素分泌、抑製食欲來起到降低血糖等作用。
然而，人體自身產生的GLP-1極易被體內的二肽激肽酶-4（DPP-4）降解，血漿半衰期不足2分鐘。相對的，Exendin-4不僅結構與GLP-1相似，還不易被DPP-4降解。也就是說，它的降糖作用將持續更長時間，有藥用的可能。
從Exendin-4獲得啟發而誕生的新型降糖藥統稱為“GLP-1受體激動劑”，於2005年在美國率先獲得批準而上市。現在，度拉糖肽、司美格魯肽等各類降糖產品都已上市，它們作為常用糖尿病藥物被人們廣泛使用。不僅如此，度拉糖肽和司美格魯肽還躋身2022年全球十大暢銷藥品之列，銷售額均超過萬億日元。2013年，約翰·恩因為傑出貢獻而獲得創新基礎研究“金鵝獎”。一種偉大的藥物從蜥蜴毒液中誕生了。
回顧創藥曆史，其實誕生於毒物的藥類不勝枚舉。甚至可以說所有的藥物都是有毒的，隻不過當它們對人類有益時稱之為藥，對人類有害時就稱之為毒藥。
其中最出名的例子就是，抗腫瘤藥物來自人類為了殺戮而製造的致命毒劑。
誕生於化學武器的抗腫瘤藥物
1943年12月第二次世界大戰期間，德軍在意大利重要港口巴裡對盟軍部隊進行了一次大規模空襲。“約翰·哈維爾號”是其中一艘遭遇到轟炸的美國運輸船，船上秘密運載了2000枚芥子氣毒氣炸彈。盟軍本打算在德軍使用化學武器時進行報複，卻造成了災難性的後果。在德軍的轟炸下，70噸的劇毒流入海中，其中一部分蒸發成毒氣，擴散到巴裡城內。
芥子氣是有史以來最致命的毒氣之一，因為氣味類似芥末或大蒜而得名。
事故發生後，大量傷員被送往醫院，但由於對芥子氣毫不知情，誰都沒有注意到這是中毒。結果80多名吸入芥子氣的士兵死亡。此後幾個月內，1000多名平民因此死亡
【𝗼𝗼𝗽.𝘁𝘄 無錯章節】
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芥子氣屬於糜爛性毒劑，是一種會導致皮膚糜爛的化學武器。然而，這次大規模傷害表明芥子氣最恐怖的地方不僅僅是皮膚的症狀，受害者的血液也發生了奇妙的變化——白細胞數量急劇減少。可怕的是，這種劇毒甚至還會專門攻擊骨髓，破壞人體的造血功能。白細胞、紅細胞、血小板等都是骨髓製造的，如果這一功能喪失，就無法提供新的血細胞。
尤其是白細胞，它的壽命很短，根據種類的不同，壽命在幾小時至幾天不等（紅細胞的壽命約為120天，血小板的壽命約為10天）。造血工廠一旦受到攻擊，血液中的白細胞很快就會消失，免疫功能遭到破壞，人就會因為重度感染而麵臨死亡。
然而，這一特征卻引起耶魯大學兩名藥理學家古德曼（Louis Goodman）和吉爾曼（Alfred Gilman）的興趣。他們當時的想法是，如果能把芥子氣應用起來，或許能成為治療癌症的藥物。白血病、淋巴腫瘤等血癌，是血細胞無序增殖的疾病。如果能隻針對血細胞進行選擇性攻擊的話，沒準兒就能破壞癌變的血細胞。
氮芥是一種結構與芥子氣相似的化合物，20世紀40年代以後被用於治療淋巴癌，還取得了意想不到成效。在還不知道化療藥為何物的當時，這簡直就是一個奇跡。
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