佚名 2752 字 3天前

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的計算公式是:

t1/2=C0/2k0

多數情況下,零級動力學消除是體內藥量過大,超過機體最大消除能力所致。如阿司匹林、苯妥英鈉血藥濃度過高時,機體按零級動力學消除。具有以下特點:t1/2不是恒定值,隨血藥濃度下降而縮短;當機體對藥物的消除能力遠遠大於藥物濃度時,則轉為一級動力學消除。

臨床用藥大多采用連續給藥,以達到有效血藥濃度,並使其維持一段時間。按一級動力學消除的藥物,相同劑量恒定間隔時間給藥(這是臨床最常用的給藥方法)或恒速靜脈滴注,經4~5個t1/2後,藥物進入體內的速度與消除速度相等,此時血藥濃度穩定在一定範圍內,稱為穩態血藥濃度(steady state concentration, Css),又稱坪值(plateau)。若調整劑量,再經5個t1/2達到新的Css。

劑量與穩態濃度呈正比,增加每次給藥劑量而不改變給藥間隔時,穩態濃度水平提高;達到穩態濃度的時間取決於藥物的t1/2。恒速靜脈滴注時,血藥濃度可平穩地達到Css;相同劑量的藥物分次給予,平均血藥濃度的上升與靜脈滴注時相同。在Css時血藥濃度是可以上下波動的,給藥間隔時間越長波動越大(圖1-3-4)。

圖1-3-4 恒速靜脈滴注(A)和多次靜脈注射(B、C)後的時-量曲線

在病情危重需要立即達到有效血藥濃度時,可於開始用藥時給予負荷劑量(loading dose)。如每隔1個t1/2給藥一次,采用首次劑量加倍,可使血藥濃度在一個t1/2內迅速達到Css。對於治療範圍很窄的藥物,需要評估其劑量範圍,從而推斷可能產生的最大和最小的穩態藥物濃度。

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臨床用藥可根據藥代動力學參數計算用藥劑量及設計給藥方案,以達到並維持有效血藥濃度。除少數t1/2特別長或特別短的藥物或按零級動力學消除的藥物外,一般可采用每個t1/2給予半個有效量,並將首次劑量加倍,這是一種有效、快速、安全的給藥方法。由於每個患者的病情和體質各不相同,因此在確定給藥劑量、給藥途徑、給藥速度和給藥間隔時應該采用個體化藥物治療方案(individualization of drug therapy),這種治療可以儘可能做到安全、有效、用藥合理,使患者獲得最好的療效而減少不良反應的發生。

1. 名詞解釋:首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑製劑、肝腸循環、穩態血藥濃度。

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