第2節
機體因素
不同年齡的個體體內水和脂肪所占比例不同，肝臟代謝藥物和腎臟排泄藥物的能力也不一樣，因而影響藥物的效應。
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1. 兒童 特別是嬰幼兒的各種組織器官尚未發育完善，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄方麵與成年人有很大差異，對藥物的處理能力差而敏感性高，使用不當會造成組織器官發育障礙，甚至產生嚴重不良反應。主要表現有：兒童的血-腦屏障和腦組織發育不完善，對中樞抑製藥和中樞興奮藥特別敏感，用嗎啡、呱替啶極易出現呼吸抑製；用麻黃堿、氨茶堿易出現中樞興奮而致驚厥。兒童的肝、腎功能發育不全，對藥物的代謝和排泄能力較低。氯黴素主要在肝臟代謝，新生兒肝臟代謝能力低，使用不當可能造成灰嬰綜合征；氨基糖苷類抗生素主要以原形經腎臟排出，兒童腎臟排泄速度較慢，在等效劑量時，兒童的血藥濃度明顯高於成年人，易產生耳毒性。兒童的體液占體重比例較大，對水鹽代謝的調節能力又差，解熱藥使用不當易造成脫水。兒童的骨骼、牙齒易受到藥物的影響，如四環素、氟喹諾酮類抗菌藥物均可影響兒童的骨骼和牙齒的生長發育。
2. 老年人 老年人隨年齡增長，組織器官的功能逐漸衰退，對藥效學和藥代學產生影響，藥物不良反應發生率增多。主要表現有：肝、腎功能隨年齡增長而逐漸衰退，藥物代謝與排泄速率相應減慢，故老年人用藥量約為成年人的3/4；老年人對心血管藥、利尿藥、中樞神經係統藥物的敏感性高，易出現血壓升高、心律失常、低血糖、低血鉀、抑鬱症等，應慎用。
除性激素外，性別對藥物的反應無明顯差別，但女性在月經、妊娠、分娩、哺乳期等特殊生理階段的用藥需特別慎重。在月經期應避免使用強效瀉藥和抗凝血藥，以免引起月經過多、痛經等。妊娠期尤其是妊娠前3個月，應避免使用引起畸胎或流產的藥物，如抗甲狀腺藥、抗腫瘤藥等。在分娩期用藥要注意其對產婦和胎兒或新生兒的雙重影響。哺乳期婦女應注意藥物可通過乳汁進入乳兒體內引起不良反應，如嗎啡、氨茶堿等在乳汁中含量高，可致乳兒中毒。此外，許多育齡婦女經常應用各種口服避孕藥，必須考慮它們與其他藥物的相互作用。
遺傳是藥物代謝和效應的決定因素。不同種族、個體之間對藥物的反應存在明顯的差異。
遺傳因素的變異對藥物的代謝具有極大的影響，並由此引起藥物效應的明顯改變。細胞色素P450酶係統（CYP2D6、CYP2C19、CYP3A3/4）、結合代謝酶（N-乙酰轉移酶、UDP-葡萄糖醛酸轉移酶等）及人血清中水解酶等的多態性，造成了不同個體和種族對藥物的氧化、結合和水解能力具有明顯差異。由於基因突變，可造成藥物代謝酶數量不足。一方麵使某些藥物在體內不能代謝或代謝低下，使血藥濃度明顯增高，藥物效應明顯增強，甚至產生不良反應；另一方麵由於藥酶功能低下使前體藥物不能代謝生成具有活性的代謝產物，影響療效。
在遺傳因素的影響下使某些個體對藥物作用特別敏感或耐受，從質和量上改變了機體對藥物的反應。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶遺傳缺陷時用磺胺類藥物、抗瘧藥（如伯氨喹）和某些解熱鎮痛藥（如阿司匹林）可發生溶血反應。
患者的精神狀態和心理活動與藥物的效應有十分密切的關係。如精神振奮和情緒激動時可影響降壓藥、鎮靜催眠藥的效果。焦慮、恐懼和悲觀失望的消極情緒，可使病情加重，使藥物難以發揮應有的治療作用。
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