第1節
M膽堿受體阻斷藥
本類藥物是從顛茄屬植物(如顛茄、曼陀羅、洋金花及莨菪)中分離得到的生物堿,包括阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等。
阿托品(atropine)
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阿托品選擇性阻斷M膽堿受體,但對M膽堿受體各亞型無選擇性,大劑量也能阻斷NN膽堿受體。
【藥代動力學】
口服吸收迅速,生物利用度為50%。阿托品亦可經黏膜吸收,但皮膚吸收差。吸收後可廣泛分布於全身組織,可透過血-腦屏障及胎盤屏障。肌內注射後12 h內有85%~88%藥物經尿排出,其中原形藥物約占1/3,其餘為水解物和與葡萄糖醛酸結合的代謝產物。半衰期為4h。其拮抗副交感神經功能的作用可維持3~4h,但對眼的作用可持續72 h或更久。
【藥理作用】
1. 腺體 阿托品通過阻斷M膽堿受體,使腺體分泌減少。對不同分泌腺體的抑製作用強度不同,涎腺與汗腺對其最敏感。在治療量(0.5 mg)時,即可見涎腺及汗腺分泌減少;劑量增大,抑製作用更為顯著。淚腺及呼吸道腺體分泌也明顯減少。較大劑量也可減少胃液分泌,但對胃酸的濃度影響較小。因為胃酸的分泌尚受到組胺、促胃液素等的影響,且阿托品可同時抑製胃中的分泌。
2. 眼 阿托品阻斷M膽堿受體,使瞳孔括約肌和睫狀肌鬆弛,出現擴瞳、眼內壓升高和調節麻痹。上述作用在局部給藥和全身用藥時均可出現(見圖2-6-1)。
(1)擴瞳:阿托品鬆弛瞳孔括約肌,故使腎上腺素能神經支配的瞳孔擴大肌功能占優勢,使瞳孔擴大。
(2)眼內壓升高:由於瞳孔擴大,使虹膜退向四周外緣,因而前房角間隙變窄,阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇,造成眼內壓升高。
(3)調節麻痹:阿托品能使睫狀肌鬆弛而退向外緣,從而使懸韌帶拉緊,晶狀體變為扁平,看遠物清楚、近物模糊,稱為調節麻痹。
3. 內臟平滑肌 阿托品對多種內臟平滑肌具有鬆弛作用,尤其對過度活動或痙攣的平滑肌作用更為顯著。它可解除胃腸道平滑肌痙攣,降低蠕動收縮的幅度和頻率,緩解胃腸絞痛。對胃腸括約肌作用取決於括約肌的功能狀態,作用常較弱或不恒定。阿托品也可降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度,但對膽管、輸尿管、子宮平滑肌和支氣管平滑肌的解痙作用較弱。
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