解除氣管的痙攣與水腫,並有升壓和強心作用,為必備的搶救藥品。輕者可皮下注射或肌內注射,重者可靜脈滴注。必要時可加用糖皮質激素或H1受體阻斷藥。
為防止過敏性休克的發生,應注意以下幾點措施:嚴格掌握適應證,避免濫用和局部用藥;仔細詢問藥物過敏史,對青黴素過敏者禁用;注射前必須做皮膚過敏試驗,陽性反應者禁用;注射用藥液必須臨時配製,如放置過久,不但藥效會降低,還可提高變態反應的發生率;避免在饑餓時用藥,注射後應觀察30 min;用藥時應備有腎上腺素等急救藥品,隨時準備搶救。
2. 赫氏反應 應用青黴素G治療梅毒、鉤端螺旋體或炭疽等感染時,可有症狀加劇現象,稱為赫氏反應或治療矛盾。一般發生在開始治療後6~8h,表現為全身不適、寒戰、發熱、咽痛、肋間痛、心跳加快等,於12~24 h後消失。
3. 其他 肌內注射青黴素鉀鹽可產生局部疼痛、紅腫或硬結;大量靜脈注射青黴素鈉、鉀鹽易造成高鈉血症和高鉀血症;肌內注射區可發生周圍神經炎;偶可引起精神病發作。鞘內注射或全身大劑量應用青黴素可引起青黴素腦病。
(二)半合成青黴素
青黴素G雖高效、低毒,但其抗菌譜窄,不耐酸、不耐酶,使臨床應用受到一定限製。1959年以來,人們利用青黴素的結構母核6-氨基青黴烷酸(6-APA),用化學合成的方法接上不同基團,得到了許多側鏈不同的半合成青黴素,可分為耐酸、耐酶、廣譜和抗革蘭陰性杆菌青黴素等類型,具體作用特點及臨床應用見表7-36-1。
表7-36-1 常用半合成青黴素類的作用特點及臨床應用
頭孢菌素類(cephalosporins)是一類廣譜半合成抗生素,其天然產品為頭孢菌素C,但因其毒性大且抗菌作用弱而未被用於臨床。將頭孢菌素C水解得到的母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA),接上不同側鏈即製成了一係列的半合成品(圖7-36-3)。頭孢菌素類抗生素的活性基團也是β內酰胺環,因此作用機製與青黴素類相似,也是與細胞膜上青黴素結合蛋白(PBPs)結合,抑製細菌細胞壁肽聚糖的合成,呈現殺菌作用。頭孢菌素類的特點表現為:抗菌譜廣、殺菌力強、對β內酰胺酶較穩定,以及變態反應較青黴素類少等。
圖7-36-3 頭孢菌素類的基本結構
依據頭孢菌素的抗菌譜、抗菌活性、對β內酰胺酶的穩定性及腎毒性等特點,目前將頭孢菌素類分為5代。
【主要特征】
1. 第1代頭孢菌素 對革蘭陽性菌(包括對青黴素G敏感或耐藥的金黃色葡萄球菌)的作用強於第2~4代;對革蘭陰性菌的作用不及第2代,更不及第3代;對銅綠假單胞菌、耐藥腸杆菌和厭氧菌無效;對金黃色葡萄球菌產生的β內酰胺酶的穩定性優於第2代和第3代;對革蘭陰性杆菌產生的β內酰胺酶不穩定;對腎臟有一定的毒性。常用的品種有頭孢唑啉(cefazolin,先鋒黴素Ⅴ)、頭孢氨苄(cefalexin,先鋒黴素Ⅳ)、頭孢拉定(cefradine、先鋒黴素Ⅵ)、頭孢羥氨苄(cefadroxil)。除頭孢唑啉,其餘3種均可口服。
2. 第2代頭孢菌素 對革蘭陽性菌的作用與第1代相似或稍差,但比第3代強;對革蘭陰性菌的作用比第1代強;對銅綠假單胞菌無效;對厭氧菌有一定作用;對各種β內酰胺酶比較穩定;對腎臟毒性較小。常用的品種有頭孢孟多(cefamendole)、頭孢呋辛(cefuroxime)等。口服品種有頭孢克洛(cefaclor)和頭孢呋辛酯。
3. 第3代頭孢菌素 對革蘭陽性菌的作用不及第1、2代;對革蘭陰性菌的作用明顯超過第1、2代;對腸杆菌科、銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強的作用;對多種β內酰胺酶有較高的穩定性;對腎臟基本無毒性;較易通過血-腦屏障,部分品種的t1/2長,如頭孢曲鬆的t1/2為8 h。常用的品種有頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢呱酮(cefaperazone)、頭孢曲鬆(ceftriaxone)以及頭孢他啶(ceftazidine)等。口服品種有頭孢克肟(cefixime)。
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