第2節
大環內酯類、林可黴素類及多肽類抗生素
大環內酯類（macrolides）抗生素因共同具有大內酯環而得名，其代表藥為紅黴素。此外，較早應用於臨床的還有麥迪黴素、螺旋黴素、吉他黴素、交沙黴素。20世紀50年代初，紅黴素曾廣泛用於呼吸道、皮膚、軟組織等感染，療效肯定，無嚴重不良反應。但此類抗生素抗菌譜仍相對較窄，且生物利用度低，需大劑量應用，因而造成不良反應多見，在一定程度上限製了其臨床應用。近年來，發現紅黴素對某些流行日益廣泛的病原體（如軍團菌、彎曲菌、支原體和衣原體等）和較難控製的病原體（如弓形體、分枝杆菌等）有活性，使得這類抗生素的研製再度受到重視。現已開發出一係列新的衍生物，如羅紅黴素、阿奇黴素、地紅黴素、羅他黴素及克拉黴素等。
紅黴素（erythromycin）
紅黴素自紅鏈黴菌培養濾液中獲得，味苦、不耐酸，故口服製劑一般使用其腸衣片或酯化產物，如紅黴素腸溶片，硬酯酸紅黴素、琥乙紅黴素、依托紅黴素（無味紅黴素）等。
【藥代動力學】
易被胃酸破壞，口服吸收完全，但腸溶型製劑生物利用度較差。體內分布廣泛，扁桃體、唾液、乳汁、胸水、腹水、前列腺和精液中均能達到有效的藥物濃度，不易通過血-腦屏障。主要在肝臟代謝，經膽汁排泄，膽汁中藥物濃度高，為血藥濃度的10～40倍，僅少量由尿排出。
【抗菌作用】
紅黴素為速效抑菌劑，在堿性溶液中抗菌活性強。抗菌譜與青黴素相似且略廣。對革蘭陽性菌，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、各型鏈球菌、白喉棒狀杆菌、梭狀芽孢杆菌等有強大的抗菌作用。對革蘭陰性菌，如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及軍團菌等都高度敏感。對某些螺旋體、肺炎支原體、非結核分枝杆菌、立克次體、衣原體、彎曲菌、弓形蟲等也有抑製作用。紅黴素的抗菌機製是與細菌核糖體50S亞基上P位結合，並抑製移位酶，阻止肽鏈從A位移到P位，使肽鏈延伸受阻，從而抑製細菌蛋白質合成。因不易通過革蘭陰性菌的細胞壁外層，故對革蘭陰性菌作用較弱。
細菌對本藥易產生耐藥性，療程超過1周時最好與其他抗生素合用。耐藥性產生的原因是細菌對紅黴素通透性降低；耐藥菌株核蛋白體改變；耐藥菌株產生酯酶水解紅黴素。大部分金黃色葡萄球菌對紅黴素可產生耐藥性，一般停藥後3～6個月可恢複其敏感性。
【臨床應用】
紅黴素為治療軍團病、彎曲杆菌所致的敗血症或腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者的首選藥；可用於耐青黴素的輕、中度葡萄球菌感染或對青黴素過敏患者的葡萄球菌感染，作用不及青黴素，且易產生耐藥性，但停藥後數月即可恢複其敏感性；可用於其他革蘭陽性球菌如肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等感染；可替代青黴素治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒等。
【不良反應】
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口服大劑量可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。依托紅黴素久服可引起肝損害，出現血清轉氨酶增高、肝大、膽汁鬱積性黃疸等。靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，伴有腎功能不全的肝硬化患者靜脈滴注時可發生罕見的耳鳴和暫時性耳聾。
羅紅黴素（roxithromycin）
羅紅黴素抗菌譜、抗菌活性均與紅黴素相似，但對胃酸較穩定，口服生物利用度及血藥濃度明顯高於其他大環內酯類藥物，組織滲透性好，在呼吸道、前列腺及其他泌尿生殖道組織中均可達有效濃度。t1/2也較長，為8.4～15.5 h。用於敏感病原體所致的呼吸道感染、非淋菌性尿道炎及皮膚軟組織感染等。不良反應較紅黴素輕，主要為胃腸道反應。
克拉黴素（clarithromycin，甲紅黴素）
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素生抗類酯內環大他其 2-63-7表
氯，nicymadnilc（素黴林克和）素黴潔，nicymocnil（素黴可林
