米諾環素為長效、高效的半合成四環素類抗生素。
【藥代動力學】
口服吸收迅速、完全,吸收率近100%。吸收不受牛奶等食物影響,但仍可與抗酸藥及含2價和3價陽離子的藥物形成絡合物而降低其口服吸收率。脂溶性高,組織滲透好,肝、膽、肺、扁桃體、淚、唾液及痰液等均可達有效濃度,腦脊液中濃度較其他四環素類高。主要經肝臟代謝,經尿與糞便排泄量為四環素類中最低者,故肝、腎功能損害時應用本品無影響。t1/2為16~18 h,藥物在體內長時間存留於脂肪組織,給藥後10天尿中仍可測出。
【抗菌作用】
米諾環素抗菌活性是四環素類中最強者,抗菌譜與四環素相似。四環素、青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌及大腸埃希菌對米諾環素仍敏感;對肺炎支原體、衣原體、立克次體等也有較好的抑製作用。
【臨床應用】
與多西環素基本相同,主要用於泌尿道、胃腸道、呼吸道感染及膿皮病、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。因米諾環素極易穿透皮膚,特別適合痤瘡的治療。
【不良反應】
與其他四環素類不同,米諾環素可引起可逆性前庭功能改變,表現為頭昏、眩暈、耳鳴、共濟失調等,給藥後可很快出現,女性多於男性,停藥後24~48 h後可恢複。長期服用本藥可出現皮膚色素沉著,停藥數月後可消退。
氯黴素(chloramphenicol)
氯黴素是1947年自委內瑞拉鏈黴菌中獲得,因分子中有非遊離的氯而得名。由於其結構簡單,1948年即用化學方法合成,成為第一個完全人工合成的抗生素。
【藥代動力學】
口服吸收迅速而完全,30 min即可達峰值,有效血濃度可維持6~8 h。脂溶性高,故廣泛分布於全身各組織和體液,可透過血-腦屏障,腦脊液中濃度可達血藥濃度的60%,腦膜有炎症時則更高。能透過胎盤,也能分泌至乳汁,對眼組織的通透性好。約90%氯黴素在肝臟與葡萄糖醛酸結合而滅活,經腎小管分泌排出。5%~10%的原形藥由腎小球濾過自尿排出,可在尿中達到有效的治療濃度。
【抗菌作用】
氯黴素為廣譜的抑菌劑,對革蘭陰性菌作用較強,特別是對傷寒沙門菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、痢疾誌賀菌、腦膜炎奈瑟菌極為敏感;對梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、立克次體、支原體、衣原體也有抗菌活性;對部分厭氧菌有效;但對分枝杆菌屬、原蟲無作用,對革蘭陽性菌作用不及青黴素和四環素。氯黴素通過與細菌核糖體50S亞基可逆性結合,抑製肽酰基轉移酶,阻止肽鏈的延長,使菌體蛋白質合成受阻。各種細菌都能對氯黴素產生耐藥性。
【臨床應用】
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氯黴素對各種細菌性腦膜炎有效,特別適用於耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌、肺炎鏈球菌及腦膜炎奈瑟菌所致的腦膜炎。氯黴素和青黴素聯合應用還是治療腦膿腫的首選方案,尤其對需氧、厭氧菌混合感染引起的耳源性腦膿腫療效較好。全身用藥可治療傷寒及沙門菌屬感染、立克次體感染;滴眼用於細菌性眼部感染;單用或與其他抗菌藥物聯合用於各種厭氧菌感染。
【不良反應】
1. 抑製骨髓造血功能 為最嚴重的毒性反應,可分為以下兩類。
(1)可逆性血細胞減少:較常見,發生率及嚴重性與劑量和療程有關,主要表現為貧血、白細胞和血小板減少。一旦發現應立即停藥,可在停藥後1~3周恢複。產生原因是氯黴素抑製骨髓造血細胞內線粒體中的70S核蛋白體,使線粒體蛋白合成減少所致。為防止此不良反應的發生,應避免濫用,並勤查血象。
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