第2節
抗麻風病藥
麻風病是由麻風分枝杆菌引起的慢性傳染病。抗麻風病藥能抑製或殺滅麻風分枝杆菌。目前最重要的抗麻風病藥是碸類藥物,最常用的是氨苯碸,還有苯丙碸、醋氨苯碸,此外有利福平、氯法齊明、麻風寧等。大環內酯類藥物如羅紅黴素、克拉黴素也具有抗麻風分枝杆菌作用,且不良反應輕,患者易接受。藥物單用易產生耐藥性,宜采用聯合用藥。
氨苯碸(dapsone, DDS)
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氨苯碸屬碸類化合物,是目前治療麻風病最重要的藥物。臨床上應用的所有碸類藥物都是氨苯碸的衍生物,如苯丙碸(solasulfone)、醋氨苯碸(acedapsone),均需在體內轉化為氨苯碸或乙酰氨苯碸而顯效。
【藥代動力學】
口服吸收緩慢但完全,給藥4~8h血藥濃度達高峰。廣泛分布於全身組織和體液,肝和腎中濃度最高,其次為皮膚和肌肉,且病變皮膚中的藥物濃度遠高於正常皮膚。t1/2為10~50 h,平均為28 h,停藥後有效組織濃度可維持2~3周。主要經肝乙酰化代謝,大部分以代謝物經腎臟排泄,部分經膽汁排泄形成肝腸循環,宜采用周期性間歇給藥方案,以免蓄積中毒。
【抗菌作用與臨床應用】
抗菌譜和作用機製與磺胺類藥物相似。對麻風分枝杆菌有較強的抑製作用,為治療麻風病的首選藥物。由於麻風病患者皮膚和神經損害的恢複及瘤型患者細菌的消失需較長時間,且本藥單用易產生耐藥性,故宜長期用藥和聯合用藥。
【不良反應】
較常見的不良反應是溶血和發紺,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏者尤易發生,其次為高鐵血紅蛋白症。尚有胃腸道反應、頭痛、精神異常、過敏反應等。劑量過大還可引起肝損害和剝脫性皮炎。治療早期或劑量增加過快,患者可發生麻風症狀加劇的反應,稱為“碸綜合征”,表現為發熱、不適、剝脫性皮炎、黃疸伴肝壞死、淋巴結大、貧血等。嚴重貧血、G-6-PD缺乏、肝腎功能不良、過敏及精神病患者禁用。
利福平(rifampicin)
利福平對麻風分枝杆菌,包括對氨苯碸耐藥菌株有快速的殺菌作用,單用易產生耐藥性,是治療麻風病聯合療法中的必要組成藥物。
氯法齊明(clofazimine,氯苯吩嗪)
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