第1節
抗病毒藥
病毒包括DNA和RNA病毒,其增殖過程可分為吸附、穿入與脫殼、生物合成與裝配、成熟與釋放4個階段。凡能阻止病毒增殖過程中任一環節的藥物,均可起到抗病毒作用。由於病毒嚴格的細胞內寄生特性及複製時依賴於宿主細胞的許多功能,且在不斷的複製中發生錯誤而導致變異,使理想的抗病毒藥物的發展相對緩慢。
利巴韋林(ribavirin,三氮唑核苷,病毒唑)
利巴韋林是人工合成的鳥苷類衍生物,為廣譜抗病毒藥,對多種DNA和RNA病毒都有抑製作用,包括甲型和丙型肝炎病毒、甲型和乙型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。由磷酸轉移酶磷酸化而被激活,通過抑製肌苷單磷酸脫氫酶,阻止肌苷酸轉變為鳥苷酸,進而抑製病毒DNA和RNA的合成;也通過抑製病毒RNA聚合酶而抑製mRNA的合成;還特異性抑製流感病毒蛋白質的合成。臨床對甲型和乙型流感、甲型和丙型肝炎、呼吸道合胞病毒性肺炎和支氣管炎、腺病毒肺炎、皰疹、麻疹、結膜炎及流行性出血熱等有一定的防治作用。
極少數患者有口渴、軟便或稀便、白細胞減少,停藥後可恢複正常。長期大劑量可致貧血、血漿膽紅素升高、心臟損害等。動物實驗有較強的致畸作用,孕婦禁用。
乾擾素(interferon, IFN)
乾擾素是機體細胞在病毒感染或受其他刺激後,產生的一類具有多種生物活性的糖蛋白,有抗病毒、免疫調節和抗腫瘤作用。a-乾擾素是國際公認的有效治療慢性肝炎的抗病毒藥。
乾擾素為廣譜抗病毒藥,在病毒感染的各階段都可發揮作用,在防止再感染和持續性感染中也有一定作用。通過激活宿主細胞的某些酶,進而降解病毒的mRNA、tRNA,抑製蛋白質合成。臨床用於治療多種病毒感染性疾病,如慢性病毒性肝炎、流感、病毒性心肌炎、病毒性角膜炎、乙型腦炎、流行性腮腺炎、巨細胞病毒性感染等;也廣泛用於治療多種腫瘤,如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、成骨肉瘤、黑色素瘤等。
常見的不良反應有一過性發熱、疲乏、食欲下降、頭暈、肢端麻木等症狀,稱為“流感綜合征”,一般不影響治療,多次用藥後症狀減輕或消失。大劑量有輕度骨髓抑製、肝功能障礙等,但反應為一過性,停藥後即可消退。
(一)抗艾滋病病毒藥
艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS,獲得性免疫缺陷綜合征)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV,艾滋病病毒)引起的惡性傳染病。HIV屬反轉錄病毒,主要有HIV-1和HIV-2兩型。HIV一旦進入CD+4細胞,其RNA即被作為模板,在反轉錄酶(即RNA依賴性DNA多聚酶)催化下生成互補雙螺旋DNA,此病毒DNA進入宿主細胞核,在HIV整合酶的催化下摻入宿主基因組,被轉錄和翻譯成大分子非功能蛋白,再經HIV蛋白酶裂解成小分子功能蛋白。目前抗HIV藥主要通過抑製反轉錄酶或HIV蛋白酶發揮作用,包括核苷反轉錄酶抑製劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs)、非核苷反轉錄酶抑製劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)和蛋白酶抑製劑(protease inhibitors, PIs)3類,推薦聯合用藥。
1. 核苷反轉錄酶抑製劑 是第1類臨床用於治療HIV陽性患者的藥物,包括嘧啶衍生物和嘌呤衍生物。嘧啶衍生物包括齊多夫定、紮西他濱、司坦夫定和拉米夫定等,嘌呤衍生物包括去羥肌苷和阿巴卡韋,其中齊多夫定和司坦夫定在活化細胞內抗HIV作用較強,拉米夫定、紮西他濱和去羥肌苷在靜止細胞內抗HIV作用較強,因此聯合用藥可起協同作用。其作用機製是被宿主細胞胸苷酸激酶磷酸化為活性核苷三磷酸,以假底物形式競爭性抑製反轉錄酶,阻礙病毒DNA的合成,並被插入正在合成的病毒DNA中,導致DNA鏈合成終止。也有抑製宿主細胞DNA多聚酶而表現細胞毒作用。
【𝗼𝗼𝗽.𝘁𝘄 無錯章節】
)苷胸氮疊,TZA ,eniduvodiz(定夫多齊
。h 1為約2/1t,泄排臟腎經要主,合結酸醛糖萄葡與中肝在。%56~%06的度濃藥血達可度濃中液脊腦,液體和織組數多大到布分可,%53為約率合結白蛋漿血。%57~%25為度用利物生,速迅收吸服口。藥VIH抗的市上個1第是,物生衍苷胸氧脫為定夫多齊
。兒生新其及女婦娠妊性陽VIH於用,率生發移轉宮子的兒胎到婦孕染感從VIH少減著顯可也。抗拮相互者兩因,用合定夫坦司與能不但,用合苷肌羥去或定夫米拉與常。藥選首的SDIA療治是,期活存長延,狀症關相解緩或輕減,率病發的者患染感VIH低降可,效有染感VIH對,性活2-VIH抗和1-VIH抗的強較有藥本
。圖電心和象血查檢期定應間期藥用。顫震和亂錯神精、慮焦現出可大過量劑;痛頭、應反道腸胃起引可也;瘍潰腔口和脹腫舌、唇起引,覺味變改可;複恢可藥停,常異圖電心、力無肌、痛肌為現表,性毒肌心和肌骼骨的定一有還;周8~6藥用續連在生發多,關有程療和量劑藥用與率生發,製抑髓骨是應反良不要主
)CDD ,enibaticlaz(濱他西紮
。用合劑製抑酶白蛋種一和定夫多齊與薦推被常,用作同協有物藥染感VIH抗他其種多與。感敏仍其對毒病的藥耐定夫多齊對但,定夫多齊及不效療時用單,染感VIH療治效有可。物生衍苷胞氧脫為濱他西紮