佚名 2766 字 2天前

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適用於AIDS和AIDS相關綜合征,也可與齊多夫定合用治療臨床惡化狀態的HIV感染患者。

主要不良反應是劑量依賴性周圍神經炎,發生率為10%~20%,停藥後能逐漸恢複,應避免與其他能引起神經炎的藥物合用,如司坦夫定、去羥肌苷、氨基糖苷類和異煙肼等。也可引起胰腺炎,但發生率低於去羥肌苷。

司坦夫定(stavudine, d4T)

司坦夫定為脫氧胸苷衍生物。對HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性,常用於不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效者。不能與齊多夫定合用,因兩者相互拮抗,與拉米夫定或去羥肌苷合用可產生協同效應。主要不良反應是周圍神經炎,也可引起胰腺炎、關節痛和血清轉氨酶升高。

去羥肌苷(didanosine, ddI)

【𝗼𝗼𝗽.𝘁𝘄 無錯章節】

去羥肌苷為脫氧胸苷衍生物,可作為嚴重HIV感染的首選藥物,特別適合於不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效者。與齊多夫定和一種PIs或NNRTs合用療效最好。不良反應發生率較高,包括周圍神經炎、胰腺炎、腹瀉、肝炎、心肌炎、消化道反應和中樞神經係統反應。

拉米夫定(lamivudine,3TC)

拉米夫定為胞嘧啶衍生物,抗HIV作用及機製與齊多夫定相同,且與其他核苷反轉錄酶抑製劑有協同作用,通常與司坦夫定或齊多夫定合用治療AIDS。還可抑製乙型肝炎病毒DNA多聚酶,是目前治療乙肝最有效的藥物之一。常見不良反應為頭痛、失眠、疲勞和胃腸反應等。

2. 非核苷反轉錄酶抑製劑 為人工合成品,包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平(nevirapine)和依法韋侖(efavirenz)。NNRTIs的共同特點包括:僅對HIV-1有效,對HIV-2無效。不需要磷酸化激活,可直接結合於病毒反轉錄酶,使其構象改變而失活。由於作用機製不同,故與NRTIs和PIs合用有協同抗病毒作用。單用可迅速產生耐藥性,且本類藥物間有交叉耐藥性,故從不單獨應用於HIV感染。可有效預防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉移發生率,也可治療分娩3天內的新生兒HIV感染。均口服給藥,且有較好的生物利用度。本藥經肝臟代謝,對肝藥酶有抑製作用,易引起藥物相互作用;主要經腎臟排泄。最常見不良反應為皮疹,還可引起藥熱、惡心、腹瀉、頭痛、疲勞、嗜睡等,並需要監測肝功能。

3. 蛋白酶抑製劑 包括利托那韋(ritonavir)、奈非那韋(nelfinavir)、沙奎那韋(saquinavir)、英地那韋(indinavir)和安普那韋(amprenavir)。PIs的共同特點包括:通過抑製HIV蛋白酶,使成熟的感染性病毒不能生成而抑製病毒複製,對人細胞蛋白酶的親和力很弱;本類藥物由於乾擾病毒複製的晚期,與NRTIs和NNRTIs合用可產生協同作用;單用易產生耐藥性,但比NNRTIs慢;口服生物利用度較低,主要經肝臟代謝,易引起明顯而複雜的藥物相互作用;不良反應有身體脂肪重新分布、胰島素抵抗、高脂血症、惡心、嘔吐、腹瀉和感覺異常等。

(二)其他抗RNA病毒藥

金剛烷胺(amantadine)

金剛烷胺口服易吸收,生物利用度為75%,體內分布廣,不被代謝,90%以原形經腎臟排泄,t1/2約為24 h。本藥能特異性地抑製甲型流感病毒,作用於病毒複製早期,乾擾病毒吸附、穿入宿主細胞,抑製病毒脫殼及核酸的釋放。主要用於甲型流感的防治,還用於治療帕金森病。不良反應有輕微胃腸道反應,如食欲下降、惡心,以及中樞神經症狀,如神經過敏、注意力不集中、頭昏。大劑量可引起嚴重的神經毒性,出現精神錯亂、幻覺、癲發作,甚至昏迷和心律失常。動物實驗表明有胎毒作用和致畸作用,故孕婦和哺乳期婦女禁用。

阿昔洛韋(acyclovir,無環鳥苷)

阿昔洛韋是人工合成的嘌呤核苷類衍生物,為高效抗DNA病毒藥。

【藥代動力學】

口服吸收較差,生物利用度僅為15%~20%。血漿蛋白結合率低,體內分布廣泛,在腦脊液、水皰液、生殖道分泌物和組織中均可達到有效濃度。部分經肝臟代謝,主要以原形經腎臟排泄,t1/2為2~4 h。局部應用時可在皰疹損傷區達到較高濃度。

【藥理作用】

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