佚名 1176 字 2天前

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第2節

抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥

阿米巴病是由溶組織內阿米巴原蟲感染所引起。溶組織內阿米巴原蟲的生活史包括包囊和滋養體兩個時期,前者為傳播因子,後者為致病因子。包囊經口進入小腸下段,脫囊形成小滋養體,寄居在回盲部,與腸道細菌共生。一部分移向結腸,形成新的包囊,此時被感染者無症狀,稱為排包囊者。當機體免疫力低下或腸壁受損時,小滋養體可侵入腸壁形成大滋養體,破壞腸壁黏膜和黏膜下組織,引起阿米巴痢疾,稱為腸內阿米巴病。大滋養體還可隨血流至肝、肺、腦等組織,引起阿米巴膿腫和炎症,稱為腸外阿米巴病。

(一)抗腸內、腸外阿米巴病藥

甲硝唑(metronidazole,滅滴靈)

甲硝唑為人工合成的5-硝基咪唑類化合物。

【藥代動力學】

口服吸收迅速而完全,生物利用度達95%以上,1~3 h血藥濃度達高峰。血漿蛋白結合率為20%,分布廣,滲入全身組織和體液,可透過胎盤和血-腦屏障,腦脊液中可達有效濃度。主要經肝臟代謝、腎臟排泄,也可經乳汁排泄,t1/2為8~10 h。

【藥理作用】

1. 抗阿米巴作用 對腸內及腸外大、小滋養體均有強大殺滅作用,是治療急性和慢性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。但因在腸腔內濃度較低,故對腸腔內阿米巴小滋養體和包囊無明顯作用,因此單用甲硝唑治療阿米巴痢疾時複發率高,需與其他抗腸內阿米巴病藥合用。

2. 抗滴蟲作用 對陰道滴蟲有強大的直接殺滅作用,是治療陰道滴蟲病的首選藥。口服後可進入陰道分泌物、精液和尿液中,故對女性和男性泌尿生殖道滴蟲感染均有效。治療量對陰道內的正常菌群無影響。

3. 抗賈第鞭毛蟲作用 為目前治療賈第鞭毛蟲感染最有效的藥物。

4. 抗厭氧菌作用 對革蘭陽性和革蘭陰性厭氧杆菌及球菌都有較強的抗菌作用,對脆弱類杆菌感染尤為敏感。常用於治療厭氧菌引起的產後盆腔炎、敗血症、骨髓炎、口腔感染等,也可與抗菌藥合用防治婦科手術、胃腸手術的厭氧菌感染,較少引起耐藥性。

【不良反應】

常見不良反應有惡心、嘔吐、口乾、口腔金屬味等,偶有腹痛、腹瀉,一般不影響治療。少數患者出現蕁麻疹、紅斑、瘙癢、白細胞減少等。極少數患者有頭痛、眩暈、驚厥、肢體麻木、感覺異常、共濟失調等神經係統症狀,一旦出現,應立即停藥。急性神經係統疾病患者禁用,肝、腎疾病患者酌情減量。長期大劑量應用有致畸和致突變作用,孕婦禁用。能乾擾乙醛代謝,出現雙硫侖反應,故服藥期間和停藥1周內應禁酒和含乙醇的飲料。

替硝唑(tinidazle)

替硝唑也為咪唑類化合物。作用與甲硝唑相似,但作用強度比甲硝唑強,維持時間長,毒性較低。臨床應用與甲硝唑相同。

(二)抗腸內阿米巴病藥

二氯尼特(diloxanide)

二氯尼特為二氯乙酰胺類衍生物,通常用其糠酸酯,是目前最有效的殺包囊藥。口服主要靠其未被吸收部分殺滅阿米巴原蟲的囊前期和小滋養體,對於無症狀或症狀輕微的排包囊者有良好療效,對慢性阿米巴痢疾也有效。對急性阿米巴痢疾療效差,但在甲硝唑控製症狀後再用本藥可直接殺滅小滋養體從而肅清腸腔內的包囊,有效地防止複發。對腸外阿米巴病無效。不良反應輕微,偶有惡心、嘔吐、皮疹等。大劑量可致流產,但無致畸作用。

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鹵化喹啉類

鹵化喹啉類為8-羥基喹啉的衍生物,包括喹碘仿(chiniofon)、氯碘羥喹啉(clioquinol)、雙碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)。

本類藥物口服吸收少,腸腔內濃度較高,能直接殺滅腸腔內小滋養體,用於治療慢性阿米巴痢疾和無症狀排包囊者,與甲硝唑、依米丁合用治療急性阿米巴痢疾。對腸外阿米巴病無效。治療量時毒性低,大劑量可致腹瀉、惡心、嘔吐、甲狀腺輕度腫大,個別產生碘過敏反應。對碘過敏者、甲狀腺腫大及嚴重肝、腎功能不良者禁用。

巴龍黴素(paromomycin)

巴龍黴素屬氨基糖苷類抗生素,口服吸收少,腸腔內濃度較高,能直接殺滅腸腔內阿米巴滋養體,還能通過抑製共生菌的代謝而間接抑製腸腔阿米巴滋養體的生長繁殖。臨床用於治療急性阿米巴痢疾,慢性者無效。不良反應輕,僅有胃腸不適和腹瀉。

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