並抑製其解聚,從而阻止紡錘體形成,抑製腫瘤細胞的有絲分裂,主要作用於G2期和M期。對卵巢癌和乳腺癌有獨特療效,對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤等有一定療效。
【不良反應】
多西他賽不良反應相對較少。
1. 過敏反應 紫杉醇不溶於水,其注射劑的助溶劑聚氧乙基蓖麻油可誘導組胺釋放而引起急性超敏反應。主要表現為低血壓、支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹,可用糖皮質激素、H1受體阻斷藥、H2受體阻斷藥預防。
2. 骨髓抑製 為主要毒性反應,表現為中性粒細胞減少,可用粒細胞集落刺激因子預防。
3. 心臟毒性 可出現無症狀的心動過緩,無需停藥。也可出現嚴重的傳導阻滯、心肌缺血和梗死。
4. 周圍神經毒性 表現為肢端麻木、感覺異常、麻痹。
5. 其他 可出現脫發、胃腸道反應。
(二)乾擾核蛋白體功能的藥物
三尖杉生物堿類
三尖杉酯堿(harringtonine, HRT)和高三尖杉酯堿(homoharringtonine, HHRT)是從三尖杉屬植物中提取的生物堿。可抑製真核細胞蛋白質合成的起始階段,使核蛋白體分解,釋出新生肽鏈。對急性粒細胞白血病療效較好,也可用於急性單核細胞白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應包括骨髓抑製、胃腸道反應、脫發等,少數患者出現心臟毒性。
(三)影響氨基酸供應的藥物
門冬酰胺酶(asparaginase,左旋門冬酰胺酶)
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某些腫瘤細胞自身不能合成生長所必需的門冬酰胺,必須依賴從人體血液中攝取。門冬酰胺酶能催化門冬酰胺水解,使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應,生長受到抑製。正常細胞自身能合成門冬酰胺,故受影響較小。對急性淋巴細胞白血病療效最好,對急性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病有一定療效,對惡性淋巴瘤有較好療效。主要不良反應為過敏反應,須作皮試。還有胃腸道反應、骨髓抑製、脫發、低蛋白血症、出血等。有致畸作用,孕婦禁用。
某些激素依賴性組織的癌變,如乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢癌、睾丸癌等與相應的激素失調有關係,因此應用某些激素或激素拮抗藥調整其失衡狀態,可抑製腫瘤生長,且無骨髓抑製等不良反應。但激素作用廣泛,使用不當會對機體產生不良影響。
雌激素類(estrogens)
臨床常用於惡性腫瘤治療的雌激素是己烯雌酚(diethylstilbestrol)。可通過抑製下丘腦和腺垂體,減少腺垂體促間質細胞刺激激素的分泌,從而使睾丸間質細胞和腎上腺皮質分泌雄激素減少,也可直接對抗雄激素促進前列腺癌組織生長發育的作用,故對前列腺癌有效。雌激素還用於治療絕經期乳腺癌。絕經前的乳腺癌禁用。
雄激素類(androgens)
臨床常用於惡性腫瘤治療的雄激素有甲睾酮(methyltestosterone)、丙睾酮(testosterone propionate)、氟羥甲酮(fluoxymesterone)。可抑製腺垂體分泌促卵泡激素,使卵巢分泌雌激素較少,並可直接對抗雌激素的作用。對晚期乳腺癌,尤其是骨轉移者療效較佳。雄激素還能促進蛋白質合成,可使晚期患者一般症狀改善。
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