酶抑製劑
1. 拓撲異構酶Ⅰ抑製劑 喜樹堿(camptothecine, CPT)和羥喜樹堿(hydroxycam-ptothecine,10-OH-CPT, HCPT)
喜樹堿是從我國特有的珙桐科落葉植物喜樹中提取的生物堿,羥喜樹堿為喜樹堿的羥基衍生物。兩藥均能特異性地抑製拓撲異構酶Ⅰ(TOPOⅠ),使DNA合成中斷。屬周期非特異性藥物,對S期作用強於G1和G2期,對G0期無作用。喜樹堿用於胃癌、腸癌、絨毛膜上皮細胞癌、急性和慢性粒細胞性白血病等,羥喜樹堿用於原發性肝癌、食管癌、胃癌、肺癌、頭頸部癌、膀胱癌和白血病等。喜樹堿不良反應較大,主要有泌尿道刺激症狀(如尿急、尿頻、血尿)、胃腸道反應、骨髓抑製、脫發等;羥喜樹堿不良反應較輕,泌尿道刺激症狀明顯輕於喜樹堿。
2. 拓撲異構酶Ⅱ抑製劑 依托泊苷(etoposide,鬼臼乙叉苷,VP-16)和替尼泊苷(teniposide,鬼臼噻吩苷,VM-26)
依托泊苷和替尼泊苷為小檗科植物西藏鬼臼的有效成分鬼臼毒素的半合成衍生物。鬼臼毒素能與微管蛋白結合,抑製微管聚合,使有絲分裂停止於中期。依托泊苷和替尼泊苷則主要抑製拓撲異構酶Ⅱ,使DNA雙鏈或單鏈斷裂。屬周期非特異性藥物,主要作用於S期和G2期。臨床用於小細胞肺癌、睾丸癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、神經母細胞瘤等。不良反應有骨髓抑製、胃腸道反應,注射過快可致低血壓。
放線菌素D(dactinomycin,更生黴素,DACT)
【藥理作用與臨床應用】
放線菌素D為多肽類抗生素。能嵌入DNA雙螺旋鏈的堿基對之間,與DNA形成複合體,抑製RNA多聚酶的功能,阻止RNA特別是mRNA的合成。屬周期非特異性藥物,但對G1期作用較強,且可阻止G1向S期的轉變。抗瘤譜較窄,對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮細胞癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤、腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤等的療效較好。
【不良反應】
常見胃腸道反應,骨髓抑製較明顯,少數患者有脫發、皮炎等。有局部刺激作用,注射時藥物外滲可引起蜂窩織炎和疼痛。
多柔比星(doxorubicin,阿黴素,ADM)
【藥理作用與臨床應用】
多柔比星為蒽環類抗生素。可直接非特異性嵌入DNA堿基對之間,與DNA緊密結合,抑製DNA複製和RNA合成。屬周期非特異性藥物,S期細胞更為敏感。具廣譜抗腫瘤活性,療效高,主要用於對常用抗惡性腫瘤藥耐藥的急性淋巴細胞白血病或粒細胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。
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【不良反應】
最嚴重的毒性反應為不可逆的心臟毒性,可引起心肌退行性病變和心肌間質水腫,與用藥總劑量相關,需監測心功能。其發生可能與生成自由基有關,輔酶Q10、維生素C和維生素E可清除自由基,故可降低心臟毒性,右雷佐生(dexrazoxane)作為化學保護劑可預防心臟毒性的發生。此外,骨髓抑製、胃腸道反應、脫發、皮膚色素沉著均較常見。
柔紅黴素(daunorubicin,柔毛黴素,紅比黴素,正定黴素,DNR)
柔紅黴素為蒽環類抗生素,抗惡性腫瘤作用和機製與多柔比星相同。主要用於對常用抗惡性腫瘤藥耐藥的急性淋巴細胞白血病或粒細胞白血病,緩解期短,需與其他藥物合用。不良反應與多柔比星相似,但骨髓抑製和心臟毒性較嚴重。
(一)微管蛋白抑製藥
長春堿類
。物生衍的堿春長為均)BVN ,enibleroniv(濱瑞春長和)SDV ,enisedniv(辛地春長,堿物生的取提中花春長物植科桃竹夾從為)RCV ,enitsircniv(堿新春長和)BLV,堿花春長,enitsabniv(堿春長
】用應床臨與用作理藥【
。等瘤巴淋、癌巢卵、癌腺乳、癌肺療治於用要主BVN。等病血白、瘤素色黑、癌管食、癌腺乳、瘤巴淋性惡、癌肺療治於用要主SDV。效有等癌腺乳、癌肺胞細小、瘤巴淋性惡對,藥解緩導誘做用合鬆尼潑與常,快效起、好效療病血白胞細巴淋性急童兒對其尤,病血白性慢和性急療治於用要主RCV。效有也等癌巢卵、癌腺乳、癌肺、瘤腫丸睾對,癌胞細皮上膜毛絨、瘤巴淋性惡、病血白性急療治於用要主BLV。用作有也胞細期1G對,酶聚多ANR和成合質白蛋擾乾可還。期M於用作要主,物藥性異特期周屬。期中於止停裂分絲有胞細使,成形的絲錘紡及配裝的管微擾乾,合聚其製抑,合結白蛋管微與
】應反良不【
。少較也發脫、應反道腸胃,SDV和RCV於低遠率生發的性毒統係經神,顯明較製抑髓骨的BVN。間之RCV和BLV於介性毒的SDV。等激刺部局射注、發脫、應反道腸胃有應反良不的有共物藥種兩;阻梗腸性痹麻、秘便性固頑如,礙障能功經神主自現出可還用使量劑大,調失濟共、垂下足現出可用應期長,失消射反腱、痛疼肢四、木麻端肢為狀症的初最,性毒統係經神是應反良不的要主RCV;製抑髓骨是應反良不的要主BLV
類醇杉紫
。用應和視重泛廣到受來年近,效有胞細藥耐對、特獨製機用作類醇杉紫於由。物生衍成合半的)nitaccab(丁卡巴的取提中葉針ataccab suxaT物植是)醇杉紫西多,TXT ,eretoxat,爾特杉紫,lexatecod(賽他西多,分成效有的取提中皮樹的杉豆紅國我或杉紫葉短從是)XTP ,lexatilcap(醇杉紫
】用應床臨與用作理藥【
合聚管微進促能