另一種長期毒性反應為不育。目前常用的烷化劑包括氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類。
1. 氮芥類
氮芥(chlormethine, nitrogen mustard, HN2)
氮芥是最早用於治療惡性腫瘤的藥物,目前主要用於霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。由於具有速效、高效的特點,尤其適用於縱隔壓迫症狀明顯的惡性淋巴瘤患者。因選擇性低,毒性反應大,對骨髓抑製持久,現已少用。
環磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)
【藥理作用與臨床應用】
環磷酰胺本身無抗腫瘤活性,經肝轉化為中間產物醛磷酰胺,再在腫瘤細胞內分解出磷酰胺氮芥而發揮作用。本藥還有免疫抑製作用。抗瘤譜廣,抑瘤作用強,選擇性較高而毒性較低,為目前臨床廣泛應用的烷化劑。對惡性淋巴瘤療效顯著,對多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞性白血病、神經母細胞瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、睾丸腫瘤等均有一定療效。
【不良反應】
最常見骨髓抑製,脫發的發生率較高,胃腸反應較輕。大劑量可引起特有的出血性膀胱炎,可能與大量代謝物丙烯醛經泌尿道排泄有關,多飲水可緩解症狀,同時應用美司鈉(巰乙磺酸鈉)可預防發生。
2. 乙烯亞胺類
塞替派(thiotepa, TSPA)
塞替派抗瘤譜較廣,選擇性較高,主要用於乳腺癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌等。局部刺激性小,可作靜脈注射、肌內注射、動脈內注射、腔內注射、膀胱內灌注。主要不良反應為骨髓抑製、胃腸道反應。
3. 甲烷磺酸酯類
白消安(busulfan,馬利蘭)
白消安在體內解離後起烷化作用。小劑量即可明顯抑製粒細胞生成,對慢性粒細胞白血病療效顯著,對慢性粒細胞白血病急性病變及急性白血病無效。主要不良反應為骨髓抑製,久用可致閉經、睾丸萎縮、肺纖維化等嚴重反應。
4. 亞硝脲類
本類藥物包括卡莫司汀(carmustine,氯乙亞硝脲,BCNU)、洛莫司汀(clomustine,環己亞硝脲,CCNU)、司莫司汀(semustine,甲環亞硝脲,MeCCNU)。具有高度脂溶性,易透過血-腦屏障,主要用於原發腦瘤和惡性腫瘤腦轉移,對惡性淋巴瘤、骨髓瘤等有一定療效。主要不良反應為延遲性骨髓抑製、胃腸道反應、肝腎毒性。
(二)鉑類配合物
順鉑(cisplatin,順氯氨鉑,DDP)
順鉑為第1代鉑類配合物,是2價鉑與2個氯原子和2個氨基結合成的金屬配合物。口服無效,常靜脈給藥。在血漿中無活性,進入細胞內將所含氯解離後,2價鉑與DNA的堿基形成交叉聯結,從而破壞DNA的結構和功能,屬於周期非特異性藥物。具有抗瘤譜廣、對乏氧腫瘤細胞有效的特點。對非精原細胞性睾丸瘤最有效,對卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肺癌等有較好療效。為目前聯合化療中最常用的藥物之一。主要不良反應有嚴重的惡心、嘔吐等胃腸道反應,貧血等骨髓抑製現象,周圍神經炎、耳毒性等神經毒性。大劑量或連續應用時,由於損傷腎小管可致嚴重而持久的腎毒性,應注意多飲水或輸液強迫利尿,腎功能不全者慎用。
卡鉑(carboplatin,碳鉑,CBP)
卡鉑為第2代鉑類配合物。作用機製與順鉑相似,有交叉耐藥性,但抗瘤活性較強,毒性較低。主要用於小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌、睾丸癌等,也可用於非小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤、子宮內膜癌等。主要不良反應為骨髓抑製,腎毒性和胃腸道反應輕微且少見,耳毒性、周圍神經炎及脫發均罕見。
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