第2節
常用的抗惡性腫瘤藥
又稱抗代謝藥，其化學結構與核酸代謝的必需物質如葉酸、嘧啶、嘌呤等相似，可通過特異性乾擾核酸的合成，阻止細胞的分裂增殖。主要作用於S期，為細胞周期特異性藥物。
（一）二氫葉酸還原酶抑製藥
甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）
【藥代動力學】
甲氨蝶呤一般劑量口服吸收良好，但大劑量時口服吸收不全且有明顯的個體差異，可采用肌內注射或靜脈注射給藥。50%與血漿蛋白結合，分布於腸道上皮、肝、腎、皮膚、腹水及胸膜滲出物等。不易透過血-腦屏障，可采用鞘內注射給藥殺滅中樞神經係統內的腫瘤細胞。主要以原形通過腎小球濾過和腎小管分泌，經尿排出，排泄速度與尿液pH有關，堿化尿液可促進其排泄。
【藥理作用與臨床應用】
化學結構與葉酸相似，對二氫葉酸還原酶具有強大而持久的抑製作用，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸，使脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，而影響DNA的合成。還能抑製嘌呤核苷酸的合成，從而乾擾RNA和蛋白質的合成。
主要用於治療兒童急性白血病，尤其對兒童急性淋巴細胞白血病療效顯著。對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸癌、膀胱癌等均有效。鞘內注射可用於中樞神經係統白血病的預防和緩解症狀。
【不良反應】
骨髓抑製最突出；胃腸道反應常見於用藥早期。長期大劑量可致肝、腎損害，故應注意監測肝功能，多飲水並堿化尿液。兒童可出現肺毒性，表現咳嗽、呼吸困難、發熱及發紺，停藥可逆轉。鞘內注射可致中樞神經係統毒性，表現為亞急性腦脊膜激惹征、頸項強直、頭痛和發熱等，極少數患者出現癲、腦病和截癱。妊娠早期應用可致畸胎、死胎，孕婦禁用。
（二）胸苷酸合成酶抑製藥
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氟尿嘧啶（fluorouracil，氟尿嘧啶，5-FU）
【藥代動力學】
氟尿嘧啶口服吸收不規則、不完全，多采用靜脈給藥。分布於全身體液，能較好地穿透各種組織，肝和腫瘤組織中濃度較高，能進入中樞神經係統。主要經肝代謝滅活，經肺和腎臟排泄。t1/2為10～20 min。
【藥理作用與臨床應用】
本身無抗腫瘤活性，需在細胞內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），抑製脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉變為脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA的合成。此外，本藥在體內可轉化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA中，乾擾RNA和蛋白質的合成。故除可殺滅S期細胞外，對其他各期細胞也有作用。對消化係統癌、乳腺癌療效較好，對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮細胞癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤等也有效。
【不良反應】
對骨髓和消化道的毒性較大，出現血性腹瀉應立即停藥。少數患者可有神經係統毒性，如小腦變性、共濟失調、發聲困難等，也有患者出現皮疹、色素沉著等。偶見肝、腎損害。
（三）嘌呤核苷酸互變抑製藥
）PM-6，呤嘌巰-6，enirupotpacrem（呤嘌巰
。害損肝見可數少，應反道腸胃和製抑髓骨為應反性毒要主。病疾性疫免身自於用可也，外此。效療好較有也癌胞細皮上膜毛絨對量劑大，療治持維的病血白性胞細巴淋性急於用要主，慢效起因。用作製抑疫免的強較有還PM-6，外此。用作緩延有期1G對，著顯最用作胞細期S對。成合的AND礙阻，謝代呤嘌擾乾，）PMG（酸苷鳥和）PMA（酸苷腺為化轉酸苷肌製抑，酸苷肌代硫為變轉內體在呤嘌巰
藥製抑酶原還酸苷核）四（
）UH ,edimabracyxordyh（脲基羥
。用禁婦孕，畸致可。用慎者良不能功腎。應反道腸胃度輕有，製抑髓骨為應反性毒要主。用作解緩時暫有瘤素色黑對，效療著顯有變病性急其及病血白胞細粒性慢對。性感敏的療放或療化對胞細瘤腫高提以，物藥化步同為作常故，期1G於中集胞細瘤腫使可後藥用。用作傷殺性擇選有胞細期S對。成合的AND製抑而從，酸苷胞氧脫為變轉酸苷胞止阻，酶原還酸苷核製抑能脲基羥
藥製抑酶聚多AND）五（
）C-arA ,enibaratyc（苷胞糖阿
。服口作不故，）U-arA（苷胞糖阿的性毒胞細無成生下用作的酶氨脫苷胞膜黏腸在易且，少收吸服口。病血白胞細核單或病血白胞細粒性急人成療治於用床臨。用作製抑疫免的大強有還C-arA，外此。用作緩延有期1G對，胞細期S於用作要主。酸苷胞氧脫為變轉酸苷胞止阻，酶原還酸苷核製抑可還；製複其擾乾中AND入摻可也；成合的AND擾乾而酶聚多AND製抑，）PTC-arA或PDC-arA（苷胞酸磷三或酸磷二成生化催酶激苷胞氧脫經內體在苷胞糖阿
。變改態狀神精或癲起引可射注內鞘或量劑大，常異能功肝見可者患數少，炎脈靜致可射注脈靜，應反道腸胃和製抑髓骨的重嚴為要主應反良不
劑化烷）一（
；生發的病血白性急如胞細瘤腫性惡種二第起引可用應期長，用作癌致和變突致有，物藥性異特非期周於屬劑化烷。強更用作癌抗的劑化烷團基能功單比劑化烷團基能功雙。亡死胞細致可者重，害損的能功和構結AND成造而從，環開於易定穩不環唑咪的呤嘌鳥使或、裂斷鏈AND使而呤嘌脫起引或、碼錯對配基堿起引或、結聯叉交的鏈AND成形可常。應反化烷生發團基核親等基酸磷和基羧、基巰、基羥、基氨的中子分質白蛋或ANR、AND胞細與能，劑化烷團基能功雙或團基能功單為稱別分，團基化烷的潑活個兩或個一有具劑化烷
