元始三年（公元3年）春天，太皇太後派長樂少府夏侯藩、宗正劉宏、尚書令平晏，帶著禮物去察看王莽女兒。回來後，他們上奏說：“安漢公的女兒自幼受道德教化熏陶，容貌美好嫻靜，正適合承天命、奉祭祀，當皇後再合適不過。”太師孔光、大司徒馬宮、大司空甄豐、左將軍孫建、執金吾尹賞，以及代理太常事務的大中大夫劉秀，還有太卜、太史令，都頭戴皮弁，身穿素積，依照禮儀，綜合運用占卜和筮法進行測算，都說：“占卜的兆象顯示金水相生，處於王相之位；卦象顯示父母得位，這是健康強壯、吉祥如意的征兆。”隨後，又用太牢之禮（牛羊豬三牲齊全）在宗廟進行祭告。
有關部門上奏：“按照舊例，聘皇後需用黃金二萬斤，折合成錢是二萬萬。”王莽卻極力推辭，隻接受了六千三百萬，還把其中的四千三百萬分給了十一位陪嫁女子的娘家，以及自家九族中的貧苦人家。
這年夏天，安漢公王莽奏請製定車輿、服飾等一係列製度，涵蓋官吏百姓的日常生活、喪葬嫁娶，以及奴婢數量、田宅規格、日常器具等方麵的等級標準。同時，提議設立國家的稷神祭壇，並要求郡國、縣邑、鄉鎮都要設立學校。
大司徒司直陳崇，讓張敞的孫子張竦起草奏章，極力稱讚安漢公王莽的功德，提議：“應該擴大安漢公的封國，如同當年周公；封立他的兒子，如同當年伯禽，賞賜的規格也都應相同，他其他兒子的封爵，也都要比照周公六個兒子的標準。”太皇太後把奏章拿給眾公卿看。眾公卿正商議此事時，呂寬事件突然爆發。
起初，王莽的長子王宇反對父親隔絕衛氏家族，擔心日後會招來災禍，就私下與衛寶通信，讓衛太後上書謝恩，趁機陳述丁氏、傅氏家族從前的惡行，希望能借此機會到京城來。王莽稟告太皇太後後，太皇太後下詔，褒獎中山孝王後，給她增加七千戶食邑。衛太後日夜哭泣，一心想見皇帝一麵，可得到的隻是更多食邑。王宇又讓她上書請求入京，王莽堅決不同意。
王宇與老師吳章，還有妻子的哥哥呂寬商議此事。吳章認為王莽聽不進勸諫，但迷信鬼神，可以製造怪異現象嚇唬他，然後再順勢勸說王莽把權力歸還給衛氏。於是，王宇就讓呂寬在夜裡把狗血灑在王莽家門口，結果被官吏發現。王莽將王宇抓進監獄，逼他服毒自儘。王宇的妻子懷了孕，也被關在獄中，等她生下孩子後，便將她殺害。
甄邯等人稟告太皇太後，太後下詔說：“安漢公身處周公之位，輔佐年幼的皇帝，卻能像周公誅殺管叔、蔡叔那樣，不因為私情而損害大義，我非常讚賞！”王莽趁機將衛氏家族成員全部殺光，隻留下了衛太後。吳章被腰斬，屍體在東市門口被分裂示眾。
吳章原本是當時的著名儒者，門下弟子眾多，有一千多人。王莽卻認為他們是惡人的同黨，一律禁止他們做官。這些弟子為了避禍，紛紛改拜其他老師。平陵人雲敞當時擔任大司徒掾，主動上書表明自己是吳章的弟子，收殮吳章的屍體抱回家中，裝棺下葬，京城的人都稱讚他的義舉。
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王莽借著呂寬案件，大肆追查所謂的同黨，把平日裡厭惡的人全都牽連進來，一並誅殺。元帝的妹妹敬武長公主，向來與丁氏、傅氏交好，王莽專權後，她又多次非議王莽；紅陽侯王立，是王莽的長輩；平阿侯王仁，向來剛直不阿。王莽都假托太皇太後的詔書，派使者逼迫他們自儘，卻稟告太後說公主是突然暴病而亡。太後想去吊喪，也被王莽極力勸阻。
甄豐派使者乘坐驛站馬車，查辦衛氏黨羽。各郡國的豪傑，以及朝中忠誠正直、不願依附王莽的大臣，都被誣陷罪名而慘遭殺害。何武、鮑宣，還有王商的兒子樂昌侯王安，辛慶忌的三個兒子護羌校尉辛通、函穀都尉辛遵、水衡都尉辛茂，南郡太守辛伯等人，都因此喪命。此次事件死者多達數百人，舉國震驚。北海人逄萌對朋友說：“君臣、父子、夫妻之間的倫理綱常都斷絕了，再不走，災禍就要降臨到自己頭上！”於是，他摘下帽子掛在東都城門上，回到家中，帶著家屬渡海，到遼東去隱居了。
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