裡專門安置了投降的羌人。之後，漢宣帝就讓大臣們舉薦護羌校尉。當時的趙充國患病，所以四府就推薦了辛武賢的弟弟湯。趙充國在得知這消息後，就急忙上書，提出了反對意見：湯愛喝酒，他肯定管不好羌人，還不如安排他哥哥臨眾去。雖然湯一開始被任命了，但後來還是換成了臨眾。臨眾因病免職後，五府又推薦湯，結果湯多次醉酒侮辱羌人，導致羌人再次反叛，事情發展果然如趙充國所料。辛武賢因此就記恨上了趙充國，向朝廷上書告發趙充國的兒子中郎將趙卬泄露朝廷機密，趙卬最終入獄自殺。
司隸校尉蓋寬饒為人剛正不阿、清正廉潔，但也因此多次觸怒漢宣帝。當時漢宣帝重用刑罰，信任中書官員，蓋寬饒上書直言道：現在聖人之道衰落，儒術不受重視，卻讓受過宮刑的人擔任朝廷的重要職位，用法律代替《詩經》《尚書》。他還引用《易傳》說：五帝時天下是公有的，三王時天下成了一家的，家天下傳給子孫，公天下傳給賢能之人。可漢宣帝卻認為他這是在怨恨誹謗朝廷，就把奏章交給中二千石官員審議。執金吾認為蓋寬饒有謀逆之心，諫大夫鄭昌則認為國家有忠臣的存在，奸邪之人才不敢肆意妄為。蓋寬饒一心為國，他又沒有靠山，秉公執法，卻因直言被彈劾，我身為諫官，不能不說句公道話！但漢宣帝並未采納他的建議，到了九月，就把蓋寬饒抓進了監獄。蓋寬饒在北闕下自刎，眾人都為他的死感到惋惜。
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匈奴的虛閭權渠單於率領十多萬騎兵在邊境附近狩獵，企圖入侵漢朝邊境。可是還沒等行動，他的臣民題除渠堂就投降了漢朝，並向朝廷報告了此事。漢朝封題除渠堂為言兵鹿奚鹿盧侯，並派趙充國率領四萬多騎兵，駐守在邊境九郡以防備匈奴。一個多月後，單於卻因病吐血，隻好撤軍。在這之後，單於就派使者前來請求和親，可他還沒等到漢朝的答複，就離開了人世。
虛閭權渠單於即位後，就廢黜了顓渠閼氏。顓渠閼氏便與右賢王屠耆堂私通。等到單於病重時，顓渠閼氏讓右賢王先別走遠，可能會有大事發生，單於去世後，顓渠閼氏和弟弟左大將且渠都隆奇合謀，立右賢王為握衍朐鞮單於。握衍朐鞮單於上位後，性情殘暴，殺害了刑未央等人，重用都隆奇，還把虛閭權渠單於的近親都撤職，換上了自己的親信。虛閭權渠單於的兒子沒能繼位，就逃到了嶽父烏禪幕那裡。匈奴的日逐王先賢撣，因父親讓位，很多人覺得他該當單於。因為他和握衍朐鞮單於關係不好，便想投降漢朝，於是就派人前去聯係漢朝的騎都尉鄭吉。鄭吉就調集了渠犁、龜茲等國五萬人，前去迎接日逐王及其部眾一萬二千人、小王將十二人。途中有逃跑的人，鄭吉直接把他們殺了，最終成功將他們帶到了京師，朝廷封日逐王為歸德侯。
鄭吉接連攻破車師、降服日逐王，在西域的威望大增，兼任車師以西北道的都護，從此開始，漢朝設立都護一職，鄭吉也被封為了安遠侯。他在西域設立幕府，治所在烏壘城，距離陽關有兩千七百多裡。如今匈奴的勢力衰落，不敢再和漢朝爭奪西域的歸屬了，同時僮仆都尉這一官職也被廢除。都護負責監督烏孫、康居等三十六國，有情況就及時上報，能安撫就安撫，不行就出兵討伐，漢朝的號令從此在西域通行無阻。握衍朐鞮單於則改立堂兄薄胥堂為日逐王。烏孫的昆彌翁歸靡通過長羅侯常惠向朝廷上書，希望立漢朝的外孫元貴靡為繼承人，還想再次和漢朝聯姻，斷絕與匈奴的往來。針對此事，漢宣帝讓公卿大臣進行討論，大鴻臚蕭望之認為烏孫太遠，不可靠，不應答應。但漢宣帝考慮到烏孫新立大功，又不想斷了關係，就封解憂公主的弟弟相夫為公主，準備送她出嫁，並派常惠護送。可還沒出塞，就聽說翁歸靡去世了，烏孫貴族就按照原來的約定立岑娶的兒子泥靡為昆彌，號稱“狂王”。常惠則請求先把公主留在敦煌，自己去烏孫看看情況，並準備接公主回去。公卿們再次討論，蕭望之仍堅持反對，漢宣帝最終召回了公主。
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