公元47年的春季正月，南郡的蠻族叛亂，朝廷派武威將軍劉尚率軍討伐並擊敗了他們。
五月，大司徒蔡茂去世。
八月，大司空杜林去世。
九月，朝廷任命陳留太守王況為大司徒。
十月，朝廷任命太仆張純為大司空。
武陵那邊的蠻族，首領相單程帶頭造反。朝廷派劉尚帶了一萬多兵馬，順著沅水進武谿去平叛。結果劉尚因為輕敵，而蠻族又憑借當地險要的地勢設下埋伏，把劉尚帶來的軍隊打得全軍覆沒。
想當初，匈奴這邊，單於輿有個弟弟叫右穀蠡王知牙師，按照匈奴的繼承順序，他該當左賢王，當了左賢王之後就有機會做單於。可當時的單於輿想把位子傳給自己的兒子，就把知牙師給殺了。烏珠留單於有個兒子叫比，是右薁鞬日逐王，掌管著王庭南邊的八個部落。比看到知牙師被殺，就特別生氣，還說：“要是按照兄弟順序，就該右穀蠡王繼位；要是按照兒子順序，我是前單於的大兒子，也該我繼位。”從這以後，比心裡那是又懷疑又害怕，就很少去參加單於召開的會議。單於看到他這樣子，也起了疑心，就派了兩名骨都侯去監視比統領的軍隊。後來蒲奴做了單於，比更怨恨了，於是就偷偷的派漢人郭衡帶著匈奴的地圖，去找西河太守，表示想歸附漢朝。那兩名骨都侯察覺到比的心思後，就在五月匈奴舉行龍祠祭祀的時候，勸單於把比給殺了。比的弟弟漸將王當時在單於營帳裡，知道這事後，就趕緊跑去告訴比。比馬上就召集了八部的四五萬兵馬，等著兩名骨都侯回來，打算把他們殺掉。那兩名骨都侯快到的時候，就發現了比的計劃，撒腿就跑。隨後，單於就派了一萬騎兵去攻打比，可到那兒一看，比這邊兵強馬壯，就沒敢動手，又帶兵回去了。
這一年，鬲侯朱祜去世了。朱祜這人性格樸實，為人正直，特別推崇儒學。他當將領的時候，經常接受敵人投降，打仗主要想著拿下城池、安撫百姓，不追求殺敵多少來記功。他還嚴令士兵不許搶老百姓的東西。可士兵們平時散漫慣了，不少人都因為這事不喜歡他。
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到了公元48年的春季正月，朝廷宣布大赦天下，這可是大好事。
就在朝廷宣布大赦的時候，匈奴南邊八部的首領卻湊到一塊兒商量著乾一件大事兒，他們決定擁立日逐王比當呼韓邪單於，還派人來跟朝廷說，他們想歸附漢朝，以後永遠給漢朝當“保安”，給朝廷幫忙擋住北邊的敵人。劉秀就把這事交給大臣們討論，朝中大部分人都覺得：“現在天下剛剛安定下來，中原地區的人力、物力都不充裕，匈奴這些人心裡咋想的也不好說，咱可不能答應。”隻有五官中郎將耿國站出來說：“咱們應該像漢宣帝那時候一樣，接受他們的歸附。這樣一來的話，我們可以讓他們在東邊防著鮮卑，北邊擋著其他匈奴勢力，還能管管四方的少數民族，讓邊疆重新安穩下來。”最後，劉秀聽了耿國的建議。
這一年七月的時候，武陵的蠻族又來侵犯臨沅縣了。朝廷派了謁者李嵩和中山太守馬成帶兵去攻打，結果沒打贏。於是，馬援就主動請戰，可是劉秀覺得他年紀大了，不想讓他去。馬援聽後就很不服氣，還說：“我還能穿上盔甲騎馬打仗！”劉秀就讓他試試看。馬援利落地翻身上馬，還左右張望，一副隨時能上陣殺敵的樣子。劉秀看了直樂，就說：“老爺子身體硬朗得很啊！”於是就派馬援帶著中郎將馬武、耿舒等四萬多人，去征討五溪的蠻族。馬援出發前跟朋友杜愔吐槽說：“我受了國家這麼大的恩惠，現在年紀大了，就怕沒機會為國家戰死。這次能出征，就算死了也沒啥遺憾。就是擔心那些皇親國戚、權貴家的子弟，要是在我身邊，或者和我一起辦事，到時候意見不合，不好配合，這才是我最發愁的事兒。”
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