其率右武衛大將軍李藝(為太子黨人)等前去救援。李元吉奏請抽調秦府勇將尉遲敬德、程知節、段誌玄和秦叔寶等隨軍，以消弱李世民實力，然後乘機將其除掉。李世民從王晊那裡得知李建成欲於為李元吉餞行時殺害他，便將此事告訴了秦府的文臣武將。尉遲敬德知道後，便與長孫無忌一起勸李世民：“大王若不速正之，則恐被其所害，社稷危矣。”李世民聽後歎息道：“今二宮離阻骨肉,滅棄君親，危亡之機，共所知委。寡人雖深被猜忌，禍在須臾，然同氣之情，終所未忍。欲待其先起，然後以義討之，公意以為何如？”尉遲敬德說：“人情畏死，眾人以死奉王，此天授也。若天與不取，反受其咎。雖存仁愛之小情，忘社稷之大計，禍至而不恐，將亡而自安，失人臣臨難不避之節，乏先賢大義滅親之事，非所聞也。以臣愚誠，請先誅之。王若不從，敬德言請奔逃亡命，不能交手受戮。且因敗成功，明賢之高見；轉禍為福，智士之先機。敬德今若逃亡，無忌亦欲同去。”(《舊唐書·尉遲敬德列傳》)但李世民仍然猶豫未決。長孫無忌又說：“王今不從敬德之言，必知敬德等非王所有。事今敗矣，其若之何？”李世民說：“寡人所言，未可全棄，公更圖之。”尉遲敬德又說：“王今處事有疑，非智；臨難不決，非勇。王縱不從敬德言，請自決計，其如家國何？其如身命何？且在外勇士八百餘人，今悉入宮，控弦被甲，事勢已就,王何得辭！”(《舊唐書·尉遲敬德列傳》)
在眾人的勸說下，李世民終於決定先發製人。但還需與房玄齡、杜如晦二人再仔細商討一下，於是便去召二人，但二人由於已被趕出秦府，不準他們再進。李世民又讓長孫無忌密召二人，但二人卻說：“有敕不許更事王，今若私謁，必至誅滅，不敢奉命。”(《舊唐書·尉遲敬德列傳》)李世民聞訊大怒不已，便對尉遲敬德說：“玄齡、如晦豈背我耶？”然後又將自己的佩刀摘下交給尉遲敬德，並說：“公且往，觀其無來心，可並斬其首持來也。”(《舊唐書·尉遲敬德列傳》)尉遲敬德知道房玄齡、杜如晦是李世民的重臣，對起事的成敗起著很大的作用，於是又與長孫無忌一起曉示二人：“王已決計克日平賊，公宜即入籌之。我等四人不宜群行在道。”(《舊唐書·尉遲敬德列傳》)房玄齡、杜如晦二人也知事關重大，於是穿上道袍，改變妝束，與長孫無忌一同進入秦府。尉遲敬德為防止別人看見，便從另一條路返回秦府。
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六月初三，李世民密奏建成、元吉淫亂後宮妃嬪，並欲殺他，似為王世充、竇建德報仇，李淵愕然，聲稱明日早朝鞫問。
四日清晨，李世民率尉遲敬德、侯君集、張公謹、劉師立、公孫武達、獨孤彥雲、杜君綽、鄭仁泰、李孟嘗等九將伏兵玄武門(長安太極宮北麵正門)內。李建成、李元吉行至臨湖殿感覺有變，慌忙掉馬準備返回東宮和齊府。李世民從後麵招呼他們，李元吉張弓即射，倉促間控弦不開，皆未中的，李世民則趁機射殺李建成。此時，尉遲敬德率70騎趕至，左右箭射李元吉，李元吉中流矢墜馬，逃入樹林中。李世民縱馬追趕，但衣服被樹枝掛住，墜馬落地。李元吉見狀，立刻趕到，奪弓將扼殺李世民。在此危難之時，又是尉遲敬德及時趕到，躍馬喝叱李元吉，李元吉見到尉遲敬德，放開李世民，欲趨武德殿，尉遲敬德邊追邊射，將李元吉射殺。這時，東宮翊衛車騎將軍馮立、副護軍薛萬徹和屈唾至直府左車騎謝叔方率東宮、齊府精兵2000人趕來，猛攻玄武門，形勢危急。關鍵時刻，尉遲敬德持建成、元吉首級趕到示眾，東宮、齊府士卒遂潰散。
此時唐高祖李淵正在海池劃船，李世民即命尉遲敬德帶甲進宮宿衛。尉遲敬德披甲持矛，直至李淵處。李淵見尉遲敬德如此妝束，大驚失色，問道：“今日作亂是誰？卿來此何也？”尉遲敬德答道：“秦王以太子、齊王作亂，舉兵誅之，恐陛下驚動，遣臣來宿衛。”(《舊唐書·尉遲敬德列傳》)李淵這才放心，但事已至此，無力回天，隻好說李世民做的正確。當時宮城的南衙、北門一帶以及太子宮、秦王府附近仍在廝殺，尉遲敬德便請李淵下手敕 “諸軍兵並受秦王處分”。李淵見大勢已去，隻得依從，至此，玄武門事變以李世民的全勝而告終。尉遲敬德居功至偉，李淵也稱其：“卿於國有安社稷之功。” (《舊唐書·尉遲敬德列傳》)還賜給他很多珍寶。
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封大宗太唐，月十。公國吳為封被德敬遲尉，月九
