籍是一個不凡的奇人。項籍身高八尺有餘，他的力氣能夠舉起大鼎，才氣過人，儘管吳中青年剛烈好鬥，但都很畏懼項籍。
秦二世元年（前209）七月，陳涉等在大澤鄉起義。這年九月，會稽郡守殷通對項梁說：“長江以西全都造反了，這也是上天要滅亡秦朝的時候啊。我聽說，做事情占先一步就能控製別人，落後一步就要被人控製。我打算起兵反秦，讓您和桓楚統領軍隊。”當時，桓楚正逃亡在草澤之中。項梁說：“桓楚正在外逃亡，別人都不知道他的去處，隻有項籍知道。”於是，項梁出去囑咐項籍持劍在外麵等候，然後又進來跟郡守殷通一起坐下，說：“請讓我把項籍叫進來，讓他奉命去召桓楚。”郡守說：“好吧！”項梁就把項籍叫進來了。待了不大一會兒，項梁給項籍使了個眼色，說：“可以行動了！”於是，項籍拔出劍來斬下了郡守的頭。項梁手裡提著郡守的頭，身上掛了郡守的官印。郡守的部下大為驚慌，一片混亂，項籍一連殺了有一百來人。整個郡府上下都嚇得趴倒在地，沒有一個人敢起來。項梁召集原先所熟悉的豪強官吏，向他們說明起事反秦的道理，於是就發動吳中之兵起事了。項梁派人去接收吳中郡下屬各縣，共得精兵八千人。又部署郡中豪傑，派他們分別做校尉、候、司馬。其中有一個人沒有被任用，自己來找項梁訴說。項梁說：“前些日子某家辦喪事，我讓你去做一件事，你沒有辦成，所以不能任用你。”眾人聽了都很敬服。於是，項梁做了會稽郡守，項籍為副將，去巡行占領下屬各縣。
這時候，廣陵人召平為陳王去巡行占領廣陵，廣陵沒有歸服。召平聽說陳王兵敗退走，秦兵又快要到了，就渡過長江假托陳王的命令，拜項梁為楚王的上柱國。召平說：“江東之地已經平定，趕快帶兵西進攻秦。”項梁就帶領八千人渡過長江向西進軍。聽說陳嬰已經占據了東陽，項梁就派使者去東陽，想要同陳嬰合兵西進。陳嬰，原先是東陽縣的令史，在縣中一向誠實謹慎，人們稱讚他是忠厚老實的人。東陽縣的年輕人殺了縣令，聚集起數千人，想推舉一位首領，沒有找到合適的人選，就來請陳嬰。陳嬰推辭說自己沒有能力，他們就強行讓陳嬰當了首領，縣中追隨的人有兩萬。那幫年輕人想索性立陳嬰為王，為與其他軍隊相區別，用青巾裹頭，以表示是新突起的一支義軍。陳嬰的母親對陳嬰說：“自從我做了你們陳家的媳婦，還從沒聽說你們陳家祖上有顯貴之人。如今，你突然有了這麼大的名聲，恐怕不是吉祥的征兆。依我看，不如去歸屬誰，起事成功還可以封侯，起事失敗也容易逃脫，因為那樣你就不是為世所指名注目的人了。”陳嬰聽了母親的話，沒敢做王。他對軍吏們說：“項氏世世代代做大將，在楚國是名門。現在我們要起義成大事，那就非得項家的人不可。我們依靠了名門大族，滅亡秦朝就確定無疑了。”於是，軍眾聽從了他的話，把軍隊歸屬於項梁。項梁渡過淮河向北進軍，黥布、蒲將軍也率部隊歸屬於項梁。這樣，項梁總共有了六七萬人，駐紮下邳。
這時候，秦嘉已經立景駒做了楚王，駐紮彭城以東，想要阻擋項梁西進。項梁對將士們說：“陳王最先起義，仗打得不順利，不知道如今在什麼地方。現在秦嘉背叛了陳王而立景駒為楚王，這是大逆不道。”於是，進軍攻打秦嘉。秦嘉的軍隊戰敗而逃，項梁率兵追擊，直追到胡陵。秦嘉又回過頭來與項梁交戰，打了一天，秦嘉戰死，部隊投降。景駒逃跑到梁地，死在那裡。項梁接收了秦嘉的部隊，駐紮胡陵，準備率軍西進攻秦。秦將章邯率軍到達栗縣，項梁派別將朱雞石、餘樊君去迎戰章邯。結果，餘樊君戰死，朱雞石戰敗，逃回胡陵。項梁於是率領部隊進入薛縣，殺了朱雞石。在此之前，項梁曾派項羽另外去攻打襄城，襄城堅守，不肯投降。項籍攻下襄城之後，把那裡的軍民全部活埋了，然後回來向項梁報告。項梁聽說陳王確實已死，就召集各路別將來薛縣聚會，共議大事。這時，沛公也在沛縣起兵，應召前往薛縣參加了聚會。
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居鄛人範增，七十歲了，一向家居不仕，喜好琢磨奇計，他前來遊說項梁說：“陳勝失敗，本來就應該。秦滅六國，楚國是最無罪的。自從楚懷王被騙入秦沒有返回，楚國人至今還在同情他。所以，楚南公說：‘楚國即使隻剩下三戶人家，滅亡秦國的也一定是楚國。’如今陳勝起義，不立楚國的後代卻自立為王，勢運一定不會長久。現在您在江東起事，楚國有那麼多將士如眾蜂飛起，爭著歸附您，就是因為項氏世世代代做楚國大將，一定能重新立楚國後代為王。”項梁認為範增的話有道理，就到民間尋找楚懷王的嫡孫熊心。這時，熊心正在給人家牧羊。項梁找到他以後，就襲用他祖父的諡號立他為楚懷王，這是為了順應楚國民眾的願望。陳嬰做楚國的上柱國，獲封五個縣，輔佐懷王建都盱台。項梁自己號稱武信君。
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