第2節
血漿藥物濃度的動態變化
用藥後，由於藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，體內藥量或血藥濃度隨時間而發生變化，如以時間為橫坐標，血藥濃度為縱坐標可得到血藥濃度-時間曲線（concentration-time curve），簡稱藥-時曲線。圖1-3-1為單次非血管途徑給藥的藥-時曲線。曲線的升段主要反映藥物的吸收和分布過程；曲線的降段主要反映藥物的消除（代謝和排泄）過程；曲線的峰值反映給藥後達到的最高濃度，即峰濃度（peak concentration, Cmax），此時藥物的吸收速率與消除速率相等，峰濃度的高低與給藥劑量呈正比。用藥後達到最高濃度的時間稱為達峰時間（peak time, Tmax）。用藥後達到最低有效濃度（開始出現療效）的時間為潛伏期（latent period）；藥物維持有效濃度的時間為持續期（persistent period），其長短與藥物吸收和消除速率有關；體內藥量已降到有效濃度以下，但又未完全從體內消除，這段時間為殘留期（residual period），殘留期的長短與消除速率有關。
圖1-3-1 單次非血管途徑給藥的藥-時曲線
同一藥物經不同途徑給藥時，藥-時曲線不同。當改變給藥途徑時，藥-時曲線升段的斜率不同，吸收快時斜率大，通常肌內注射＞皮下注射＞口服給藥。單次靜脈注射給藥的藥-時曲線沒有上升段，因為靜脈給藥沒有吸收過程。不同給藥途徑的潛伏期、Cmax、Tmax、藥效持續時間均有明顯差別。
由坐標軸和藥-時曲線圍成的麵積稱為藥-時曲線下麵積，簡稱曲線下麵積（area under the curve, AUC）。AUC與吸收入體循環的藥量呈正比，反映進入體循環藥物的相對量，單位是g·h·L-1。
藥物應用後，其吸收、分布、代謝、排泄等過程是同時進行的，故藥物在體內的量不斷隨時間而發生變化。房室模型（compartment model）的提出是為了使複雜的生物係統簡化，從而能定量地分析藥物在體內的動態過程。房室模型常把機體假設為一個係統，藥物進入體內分布於其中，根據轉運速率的快慢可區分為若乾房室。房室被視為一個假設空間，隻要體內某些部位藥物的轉運速率相同，均視為同一室。在多數情況下，藥物可進、出房室，故稱為開放性房室係統。
一室模型（one-compartment model）：將人體視為一個房室，藥物進入血液循環後立即分布到全身體液和各組織器官中，並迅速達到動態平衡。圖1-3-2中D 為用藥劑量，Ka為吸收速率常數，C為血藥濃度，Vd為表觀分布容積，C·Vd為體內藥量，Ke為消除速率常數，E為消除藥量。以一室模型分布的藥物單次靜脈注射時，藥物呈單指數消除，如以時間為橫坐標，血藥濃度的對數值為縱坐標，其時量曲線是一條直線。
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圖1-3-2 一室模型、二室模型及藥-時曲線
二室模型（two-compartment model）：將人體劃分為兩個房室，即中央室和周邊室。藥物進入體內後首先進入中央室，然後再緩慢地分布到周邊室。中央室包括血液及血液供應豐富的組織，如心、肝、腎、腦等；周邊室則為血液供應少、血流緩慢的組織，如脂肪、肌肉、骨骼等。藥物在中央室和周邊室之間的轉運是可逆的，K12表示藥物由中央室轉運至周邊室的一級速率常數；K21表示藥物由周邊室轉運至中央室的一級速率常數。當達到動態平衡時，兩室之間的轉運速率相等。藥物隻能從中央室消除。以二室模型分布的藥物單次靜脈注射時，藥物呈雙指數消除，如以時間為橫坐標，血藥濃度的對數值為縱坐標，其時量曲線是一條曲線（圖1-3-2）。如果轉運到周邊室的速率過程仍有較明顯的快慢之分，就成為三室模型（three-compartment model）。
大多數藥物在體內的轉運和分布符合二室模型，在快速單次靜脈注射後，藥時曲線包括分布相（a相）和消除相（β相）。給藥後血藥濃度迅速下降，表示藥物立即隨血液進入中央室，然後分布到周邊室，該時相主要與分布有關，稱為分布相。a為分布速率常數。當分布逐漸達到平衡後，血藥濃度的下降主要由於藥物從中央室的消除，此時相稱為消除相。β為消除速率常數。
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