第35章
化學治療藥物概論
1. 掌握抗菌藥物、抗生素、抗菌譜、抗菌活性、耐藥性、抗生素後效應的概念。
2. 熟悉抗菌藥物的抗菌機製。
3. 了解抗菌藥物合理應用的基本原則。
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案例
患者,女性,35歲。因不明原因高熱半月餘入院。
檢查:心律齊,主動脈瓣可聞及吹風樣雜音、脾臟增大,可見Osler結節。血常規檢查:血紅蛋白9g/L,血培養提示腸球菌。心超檢查可見主動脈瓣關閉不全,並有贅生物。體溫最高達38.7℃,給予退熱藥治療,效果不佳,體溫仍>38℃。
診斷:腸球菌性心內膜炎。經藥敏試驗後,給予氨苄西林和慶大黴素聯合抗感染治療,體溫逐漸下降至38℃以下,用至第10天時體溫正常,繼續聯合抗感染治療,體溫正常1周後出院。
問題:1. 該患者使用退熱藥為何無效?
2. 使用氨苄西林和慶大黴素聯合治療是否合理?為什麼?
感染性疾病和惡性腫瘤是構成人類疾病譜的重要組成部分。針對所有病原體,包括微生物、寄生蟲,甚至腫瘤細胞所致疾病的藥物治療,統稱為化學治療(chemotherapy),簡稱化療。化學治療藥物包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥和抗惡性腫瘤藥。抗微生物藥是指用於病原微生物所致感染性疾病的藥物,此類藥物選擇性作用於病原微生物,殺滅或抑製病原體而對人體細胞幾乎沒有損害,包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥。
抗菌藥物(antibacterial)是指對細菌和真菌有殺滅或抑製作用的藥物,包括抗生素和人工合成抗菌藥。抗生素(antibiotics)是指各種微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)產生的,能殺滅或抑製其他微生物的物質,包括天然抗生素和對天然抗生素進行結構改造獲得的半合成抗生素。抗菌藥物與普通藥物主要區別在於作用的靶位不同,前者是作用於寄生在體內的病原體,後者是直接作用於機體的效應器官。因此,使用普通藥品時僅涉及藥物與機體兩者之間的關係,而使用抗菌藥物時則涉及抗菌藥、機體和病原體三者的關係(圖7-35-1)。
係關互相的間之體原病與物藥菌抗、體機 1-53-7圖
。用應理合的物藥菌抗高提於助有將,係關的者三體原病和體機、藥菌抗解了分充。果效療治響影而度濃藥血的藥菌抗響影因,外體出排終最謝代被後體機入進物來外為作藥菌抗。等害損力聽、害損能功肝、應反敏過發引如,用作利不的定一生產體機對會體機入進藥菌抗。係關的泄排及謝代被和應反良不生產是係關的間之體機與藥菌抗,次再。性藥耐為稱象現種這,用作揮發能不物藥使至甚,感敏不為變感敏由漸逐中觸接的藥菌抗與常經在菌病致。素因要重的病抗體機助輔是,害損的體機對體原病輕減,體原病製抑或滅殺能藥菌抗。係關的藥耐和用作菌抗是係關的間之體原病與物藥菌抗,次其。病發不就時力病致的體原病於大力能病抗的體機當,之反,病發就體機時力能病抗的體機過超力毒、量數的體原病當,素因麵方兩於決取要主病得否是體機。係關的病抗與病致是係關的間之體機與體原病,先首
。效有蟲原些某及體次克立、體原支、體原衣對還,效有菌細性陽蘭革和性陰蘭革對僅不類素環四如,藥菌抗譜廣為稱,效有物生微原病種多對,廣譜菌抗藥菌抗些一另。效有菌杆枝分核結對僅肼煙異如,藥菌抗譜窄為稱,效有菌細屬某或種菌一單對僅,窄譜菌抗藥菌抗些某。圍範菌抗的物藥菌抗指是 )murtceps lairetcabitna(譜菌抗 .1
。等類苷糖基氨、類胺酰內β如,)sgurd ladiciretcab(藥菌殺為稱,菌病致內體滅殺到達能度濃該若;等類素環四、類胺磺如,)sgurd citatsoiretcab(藥菌抑為稱,長生的菌病致內體製抑到達能僅度濃的受接夠能體機的藥菌抗用使果如。響影的體機對物藥慮考要就定測內體而,係關的間菌病和物藥及涉隻定測外體。)CBM ,noitartnecnoc ladiciretcab laminim(度濃菌殺低最為稱度濃低最的菌病內基養培滅殺夠能,)CIM ,noitartnecnoc yrotibihni laminim(度濃菌抑低最為稱度濃低最的長生菌病內基養培製抑夠能。行進中基養培在定測外體。定測來法方種兩內體和外體用可般一,力能的菌病致製抑或滅殺物藥指是 )ytivitca lairetcabitna(性活菌抗 .2
。應反良不的重嚴種這克休性敏過起引可但,性毒無乎幾體機對,大數指療化的素黴青如,全安對絕定一不並者高數指療化意注應但。大越性全安,小越性毒的藥該明表,大越數指療化。59DE/5DL:示表來比之)59DE(量效有的%59與)5DL(量死致的%5以者或,05DE/05DL:示表來比之)05DE(量效有物動數半與)05DL(量死致物動數半以常。標指的性全安和性效有物藥療化價評是 )IC ,xedni citueparehtomehc(數指療化 .3
不因可藥耐性得獲的菌細。藥耐素生抗類胺酰內β對而酶胺酰內β生產因菌球萄葡色黃金如。滅殺素生抗被不其使,徑途謝代的身自變改過通,導介體色染或粒質由,後觸接素生抗與菌細於由是性藥耐得獲。感敏不素生抗類苷糖基氨對菌球鏈此因,膜外無菌細性陽蘭革而膜外有含菌細性陰蘭革如。的變改會不,傳相代代,定決因基體色染菌細由是,感敏不然天的物藥菌抗對菌細指是性藥耐有固。性藥耐得獲和性藥耐有固為分可性藥耐菌細。象現的感敏不為變藥菌抗的感敏先原對菌細指是,性藥抗稱又 )ecnatsiser lairetcab(性藥耐菌細 .4