第2節
抗真菌藥
真菌感染一般分為淺部真菌感染和深部真菌感染。前者常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發、指（趾）甲等部位，發病率高，但危害性小。後者常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內臟器官和深部組織，發病率雖低，但危害性大甚至危及生命。抗真菌藥能抑製或殺滅真菌，根據化學結構的不同分為抗生素類、唑類、丙烯胺類和嘧啶類。
抗生素類抗真菌藥包括多烯類和非多烯類，前者以兩性黴素B和製黴菌素為代表，後者以灰黃黴素為代表。其中，兩性黴素B抗真菌活性最強，是治療深部真菌感染的首選藥，製黴菌素和灰黃黴素僅限於治療淺部真菌感染。
兩性黴素B（amphotericin B，廬山黴素）
兩性黴素B由鏈黴菌的培養液中提取獲得。
【藥代動力學】
口服生物利用度低，僅5%。肌內注射難以吸收且刺激性大，故發揮全身作用須靜脈滴注給藥。90%～95%與血漿蛋白結合，不易透過血-腦屏障。消除緩慢，t1/2約為24 h。
【抗菌作用】
對多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌等有強大的抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。其作用機製是選擇性地與真菌細胞膜的麥角固醇結合而形成微孔，增加膜的通透性，引起細胞內重要物質外漏，導致真菌生長停止，甚至死亡。由於細菌細胞膜不含固醇類，故對細菌無效。真菌很少對本藥產生耐藥性。
【臨床應用】
本藥是目前治療深部真菌感染的首選藥。主要靜脈滴注用於治療全身性深部真菌感染，如真菌性心內膜炎、肺炎、腦膜炎、尿路感染等。治療真菌性腦膜炎時，還需加用小劑量鞘內注射。口服僅用於腸道真菌感染。局部應用治療皮膚、指甲及黏膜等淺部真菌感染。
【不良反應】
毒性較大，限製其廣泛應用。注射時可出現的不良反應如下。寒戰、高熱：初次靜脈滴注即可出現，並伴有頭痛、惡心、嘔吐，有時可致血壓下降，為最常見的急性毒性反應，事先給予解熱鎮痛藥、H1受體阻斷藥或糖皮質激素可減輕不良反應；心血管係統反應：靜脈滴注速度過快、濃度過高或劑量過大時可致心動過速、心室纖顫或心臟驟停；中樞神經係統反應：鞘內注射可引起嚴重頭痛、驚厥、頸項強直、下肢疼痛等，嚴重者可致下肢癱瘓。緩慢出現的不良反應如下。腎損害：幾乎所有用藥者在療程中均可出現不同程度的腎損害，表現為氮質血症、低血鉀、低血鎂，故應避免與腎毒性較大的藥物如氨基糖苷類合用；其他可見肝損害、血栓性靜脈炎、貧血等。長期應用應定期做心電圖、血尿常規、肝腎功能、血鉀檢查。
製黴菌素（nystatin，製黴素）
製黴菌素抗菌作用和作用機製與兩性黴素B相似，對念珠菌抗菌活性較強，且不易產生耐藥性。口服吸收很少，僅適用於腸道白色念珠菌感染，對全身真菌感染無效；注射給藥毒性大，不作注射用。主要局部用藥治療口腔、皮膚、陰道念珠菌感染和陰道滴蟲病。較大劑量口服可致惡心、嘔吐、腹瀉等。局部用藥刺激性小，陰道用藥偶見白帶增多。
灰黃黴素（griseofulvin）
灰黃黴素由灰黃青黴菌的培養液中提取獲得。
【抗菌作用】
能抑製或殺滅各種皮膚癬菌，如表皮癬菌屬、小孢子菌屬、毛癬菌屬等，對生長繁殖旺盛的真菌有殺滅作用，對靜止狀態的真菌隻有抑製作用。對深部真菌和細菌無效。其作用機製是抑製真菌的有絲分裂和DNA合成。口服藥物能深入皮膚角質層並與角蛋白結合，阻止癬菌的繼續深入。
【臨床應用】
。效無用外故，層質角膚皮過透易不於由。月數至周數需常療治故，落脫的層質角染感受和生新的質角於賴有愈痊變病，製抑被僅菌真的態狀止靜因。差較效療癬甲）趾（指，好較效療癬足手、癬股體，好最效療癬頭對。病癬種各療治於用要主
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。藥選首的染感菌真部深療治為作可，等唑康立伏、唑康曲伊、唑康氟括包類唑三；藥選首的染感菌真部淺療治為作可，等唑苄苯聯、唑黴克、唑康益、唑康咪、唑康酮括包類唑咪。類唑三和類唑咪為分，藥菌真抗成合工人為類唑
。高更性活菌抗且，小較性毒此因，低力和親054P素色胞細體人對，高性擇選054P素色胞細菌真對類唑三，比相類唑咪與。等常異能功肝、適不腸胃微輕有應反良不同共。性藥耐生產少很類唑對菌真。亡死菌真使或長生菌真製抑而進，加增性透通，損缺膜胞細菌真使，積累體前的成合醇固角麥和阻受成合醇固角麥致導，活失係酶基甲脫-a-41使，能功的054P素色胞細中統係酶基甲脫-a-41菌真製抑性擇選是製機菌抗其。效有均菌真部深和菌真部淺對，藥菌真抗譜廣為類唑
）elozanocotek（唑康酮
。服內少很，用外供要主藥本現。用禁婦孕。用禁者史病肝有，能功肝測監應間期藥用，性毒肝重嚴見偶。等光畏、睡嗜、暈頭、疹皮及以，應反道腸胃見常，多較應反良不。染感菌真部深和病菌真部淺種多療治效有可服口。收吸其少減可服同藥泌分酸胃製抑或藥酸抗與故，收吸於利有境環性酸，大較異差體個度用利物生但，收吸易服口。藥菌真抗譜廣服口個1第是唑康酮
）elozanocim（唑康咪
腦性菌真療治射注內鞘；染感菌真部深於用，藥代替的時受耐能不或效無B素黴性兩為作，多較應反良不藥給脈靜；染感菌真管食度輕於用，%03～%52為，低度用利物生服口唑康咪
